114378. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnanolom és allo-pregnanolon előállítására
V A STÁB KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 114378. SZÁM. IV/h/1. (IV/h/3.) OSZTÁLY. — Sch. 5278. ALAPSZÁM. Eljárás pregnanolon és allo-pregnauolon előállítására. Scheriiig'-Kahíbaiim A. G. cég1 Berlin. A bejelentés napja 1934. évi december hó 22-ike. Németországi elsőbbsége 1934. évi március hó 28-ika. A találmány eljárás pregnanolon előállítására pregnandiolból, illetve allopregnanolon előállítására allo-prejnandiolbói. Ebből a célból úgy járunk el, hogy á 5 pregnandiolt először valamely dieszterébe visszük át, ezt a diesztert nagyon híg lúggal hidegen monoeszterró szappanosítjük el. a monoesztert ketoneszterré oxidáljuk és ebből elszappanosítással kapjuk a preg-10 nanolon nevű ketonalkoholt. A pregnanolon t gyógyászatilag értékes termékek előállításához használjuk fel. Példa: A pregnandiol-diacetátnak metilalkoho-15 los hidegen telített oldatát (kb. 3 g acetát 1 liter alkoholban) állítjuk elő, ezt 0.8 mol metil alkoholos kálilúggal elegyítjük, a reakcióelegyet kb. 30 óráig szobaihőfokon állni hagyjuk, hígított sósavval közömbö-20 sítjük és az oldószertől vákuumban a lehetőség szerint megszabadítjuk. A reakcióterméket vízihozzáadással kicsapjuk, leszűrjük vagy éterrel felvesszük, az éteres oldatot megszárítjuk és bepároljuk. A ma-25 radékot melegen petroléterrel (70—80° forráspontúval) kivonjuk, amikor a képződött pregnandiol legnagyobbrészt oldatlan állapotban visszamarad. A forrón megszűrt petroléteres oldatból kihűléskor is-30 mét kismennyiségű pregnandiol csapódik ki pelyhekben, amelyet szintén szűréssel választunk el, utána szárazra párolunk, a maradékot először alkoholból, majd hígított acetonból állandó olvadáspont, 170.5° 35 (nem jiarvított érték) eléréséig átkristályosítjuk. Pregnandiol (20) monoacetátot kapunk, amely jól kifejlett kis tűkben kristályosodik. Az így kapott pregnandiol (20) monoacetátnak 4.2 g-ját 240 cm3 jégeoetben 1.1 40 egyenértéksúlynyi oxigénnek megfelelő mennyiségű krómtrioxiddal egy napig szobaihőfokon állni hagyjuk. Az oldatot vákuumban jól besűrítjük ós a reakcióterméket vízhozzáadással kicsapjuk. A preg- 45 nanolon (3) acetátját kapjuk, melyet alkoholból 142—142.5° olvadáspontú (nem javított érték) hosszú tűkben kapunk meg. 3.9 g pregnanolon-aoetátot 300 cm3 2.8 százalékos alkoholos kálilúggal egy óráig 50 forralunk. Hígított sósavval való közömbösítés után a reakcióoldatot vákuumban sűrítjük a kiváló káliumkloridtól megszabadítjuk és vízzel elegyítjük. A kiváló (3) pregnainolon-t alkoholból és acetonból 55 kristályosítjuk át. 152° olvadáspontú (nem javított érték) nagy prizmák. A szemi-karbazon 203—204°-on (nem javított érték) olvad. Kihasználás 40—60%. Az ecetsavanhidrid helyett más acilező 60 szereket is lehet használni, mint pl. a benzoilkloridot stb. A di-eszternek mono-eszterró való elszappanosítására más töménységű alkálilúgokat is lehet használni és a hőfokot, 55 valamint az elszappanosítás időtartamát a di-eszterek tulajdonságainak megfelelőleg lehet változtatni. A mono-eszternek a pregnandioltól való elkülönítését is lehet más módon, mint kivonatolással, végezni, 70 pl. átkrisitályosítással vagy hasonló módon. Az oxidálásra is lehet a krómsavon kívül más oxidálószereket alkalmazni és
