114360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ivarmirigyhormonok nyers kivonatainak tisztítására

MAGTAR KIRÁLYI #tMgJ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 114360. SZÁM. IV/H/2S OSZTÁLY — Sch. 5197. ALAPSZÁM. Eljárás az ivarmirigyhormonok nyers kivonatainak tisztítására. Schering-Kahlbaum A. G. cég Berlin (Németország). A bejelentés napja 1934. évi május hó 1-je. Németországi elsőbbsége 1933. évi május hó 5-ike. A 111977. számú szabadalmunkban a vizeletből és vizeletkivonatokból kapott női ivarmirigyhormonnak (folikulahormonnak) acilszármazékain keresztül való izob lálását ismertettük. Azt találtuk, hogy az acilező eljárást a hím ivarmirigyhormonnak és hasonló anyagoknak messzemenő tisztítására, valamint a hím és női ivarmirigyhormon 10 elkülönítésére is használhatjuk, ha az aeilezést nem vizes közegben hanem vízmentes közegben végezzük. E végett legelőnyösebb, ha már előtisztított nyers kivonatokból indulunk ki, így pl. Laqueur 15 adatai szerint hím vizeletből kapott kivonatból. Az aeilezést úgy végezzük, hogy a víztől messzemenően megszabadított nyers kivonatot, esetleg indifferens oldószerek-20 ben feloldva, acilező szerekkel hozzuk össze, ahol is abban az esetben, ha acilező szerekként savkloridokat használunk, a reakciót sósavat lekötő szerek jelenlétében végezzük. 25 1. példa: Hím vizeletből kapott, kappanegységenként 10 mg hatékonyságú kivonat 50 g-ját 500 cm3

toluolban feloldjuk. Az oldathoz 50 g toluolszulfokloridnak toluol-30 ban való oldatát és ekvivalens mennyiségű piridint adunk és az egészet szobahőmérsékleten egy ideig állni hagyjuk. A reakció lefolyása után a piridinklórhidrát kristályai kiváltak. Ezekről leszű-35 rünk és az oldatot ismert módon feldolgozzuk. A toluol elpárologtatása után kapott maradékot frakcionált átkristályosítással, desztillálással vagy kivonatolással tisztítjuk ós az így előtisztított terméket, mely a hím ivarmirigyhormonnak 40 toluol szulfosavészterét tartalmazza elszappanosítjuk. Az elszappanosítási oldatból megtisztított, olajos terméket kapunk, melynek a kakastaréjpróbán mért hatékonysága 0.5 mg. 45 Toluolszulfoklorid helyett pl. antrakinon-2-karbonsavklorid, ecetsava,nhidrid éis más acilező szerek ekvivalens mennyiségeit is használhatjuk. 2. példa: 50 Ha az 1, példában említett, hím vizeletből kapott kivonat helyett terhes nők vizeletéből kapott kivonatot veszünk, akkor a leírt módszerrel a hím és női ivarmirigy h orra on ok, a pregnandiol (stb. toluol- 55 szulfovegyületeinek keverékét kapjuk. Frakcionált átkristályosítással, desztillálással és kivonatolással az ivarmirigyhormonok toluolszulfovegyületeinek tisztított keverékeihez jutunk, melyeket elszappa- 60 nosításuk után ismert módon feldolgozunk ós egyes alkatrészeikre bontunk fel. így pl. olyan észteradagot, mely főkép pregnandiolt tartalmaz, kevés follikulahormon ós follikulahormonhidrát mellett, úgy 65 dolgozhatunk fel, hogy a lúgos elszappanosítási oldatot vízzel való erős hígítás után éterrel kimerülésig kivonatoljuk és ezután az éteres kivonatot koncentrált alkálilúggal kirázzuk. Ekkor a follikula- 70 hormon lúgos oldatba megy át és belőle