113784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozsalkaloidák szétválasztására, felbontására és tiszta állapotban való előállítására

MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 113784. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — C. 463S. ALAPSZÁM. Eljárás anyarozsalkaloidák szétválasztására, felbontására és tiszta állapotban való előállítására. Chemische Fabrik vorm. Sandoz cég- Basel (Svájc). A bejelentés napja 1935. évi január hó 5-ike. Németországi elsőbbsége 1934. évi október hó 1-je. Az utóbbi években különösen Kuhn R., Winterstein A. és Karrer P. dolgozták ki és tökéletesbítették preparálási célokra Tswett M.-nek 1906-ból származó, levél-5 festékanyagok szétválasztására való kromatografikus adszorpciós analízisét, mely a kloroíilok és karotinoidák szétválasztására volt alkalmas és ibolyántúli fény segítségülvételével lehetővé tette ilyen 10 vegyületek előállítását tiszta állapotban, is. Az ibolyántúli fénnyel ugyanis módunkban áll a magasabbrendű telítetlen szénhidrogéneket fluoreszkáló fényük révén felismerni. 15 A mi találmányunk a Tswett-fóle kromatografikus adszorpciós analízis átvitele a tudvalevőleg igen érzékeny anyarozsalkaloidák szétválasztására, felbontására és tisztaállapotii előállítására. Az anya-20 rozsalkaloidák közül nemrég még csak két pár jól körülírt anyag volt ismeretes, nevezetesen az egymássá átalakítható ergotoxin és ergo tinin, valamint az ugyancsak egymássá átalakítható ergot-25 amin és ergotaminin. Csak a legújabb időkben vált ismeretessé további két kristályos anyarozsalkaloida-készítmény; a 388529. sz,. brit szabadalmi leírás a szenzibamint és E. Merck Jahresbericht-je 30 (1933, 5. old.), valamint a 606778. sz. német szabadalmi leírás a szenzibaminhoz közelálló ergoklavint ismerteti, melyek mindketten szépen kristályosodott anyagok. 35 Tiszta alkaloidák ismert keverékeivel végzett rendszeres előkísérletek folyamán ugyanis azt a meglepő megfigyelést tettük, liogy a közömbös oldószerekkel képzett alkaloidaoldatokból, amikor ezeket az adszorpciós oszlopon átszivárog- 40 tatjuk, az adszorbeálószerek nem az aránylag igen nehezen oldható, fiziológiailag kevéssé aktiv alkaloidákat, nevezetesen az ergotaminint, illetve az ergotimint tartják vissza, hanem a specifikus 45 anyarozshatást tulajdonképen kifejtő, sokkal könnyebben oldható ergotanint, illetve ergotoxint. Ezeket az igen értékes alkaloidákat tehát a kevésbbé hatásos és teljesen hatástalan kísérő anyagoktól 50 könnyen különválaszthatjuk s kimosással és kristályosítással tiszta alakban kitermelhetjük. Bázikus adszorbeálószerek, mint pl. alumíniumoxid alkalmazásakor továbbá azt kellett volna várni, hogy az, 55 aimfoterikusan reagáló alkaloidák (ergotamin és ergotoxin) az adszorbeálószerrel sószerű kötést alkotnak és hátramaradnak; ez azonban nem következik be. Ha ugyanis az, erősen balra forgató, könnyen 60 oldható ergotamin és a jobbra forgató, nehezen oldódó ergotaminin keverékének kloroformos oldatát aluminramoxiddal összerázzuk, akkor felületi adszorpció folytán az alkaloidáknak csak igen ki- 65 csíny része adszorbeálódik, amit a fénytani forgatás csekély visszafejlődésén lehet megfigyelni; a. balra forgató ergotamin szelektív adszorpciójának a jobbraforgatás észrevehető növekedését kellett 70 volna eredményeznie. Ha ellenben ugyanezt a keveréket kromatograíikus adszorbeálásnak vetjük alá, akkor túlnyomórészt a balra forgató er-