113542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás analeptikumok előállítására
MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BTRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 113542. SZÁM. — IV/h/3. OSZTÁLY. Eljárás a naleptikumok előállítására. Erdős József vegyészmérnök egyet. klin. szak segéd Budapest. A bejelentés napja 1935. évi január hó 3-ika. Azt találtam (a Magyar Gyógyszerésztudományi Társaság Értesítője, X. 407— 423. 1934.), hogy az életfontosságú központokra ható (véredények és szív működé-5 sét, valamint a légzést befolyásoló) szerek, az ú. n. analeptikumok molekulájában a hatás szempontjából nélkülözhetetlennek látszik legalább egy 6 atomos aliciklusos vagy heterociklusos gyűrű jelen-10 léte. A harmadrendű nitrogénatom is kedvezően befolyásolja az idetartozó vegyületek terápiás hatását, legújabb vizsgálataim szerint különösen hidroxil csoportot is tartalmazó aromás származékok 15 jelenlétében. Vizsgálataim során továbbá kiderült, hogy analeptikus hatással egyáltalán nem rendelkező anyagok ilyenekké hidrogénezéssel, terciér aminnitrogén és aromás hidroxil tartalmú ve-20 gyületek bevitelével átalakíthatók, ill. az analeptikus hatás ez eljárásokkal fokozható, í. Példa, Piridinkarbonsavat valamely ismert eljárással a magban hidráivá, a 25 sav kloridjává alakítjuk át az erre ismert módszerek valamelyikével, majd az ilyen módon kapott hidropiridin-karbonsavklorid molekulasúlynyi mennyiségét 1,10— 1,25 mol. dietilaminnal, piperidinnel, di-20 feniiaminnal, vagy hidráit difenilaminokkal hozzuk reakcióba akár olyan módon, hogy együtt desztilláljuk a két anyagot és 1—2 atm. túlnyomáson tartjuk %—2 óra hosszat, vagy vízfürdőn melegítjük 35 néhány órán át. A reaJkcióterméket legegyszerűbben 1 m/m. alatti vákuumban tisztítjuk meg. 2. Példa. A hidráit nikotinsav-kloridok molekulasúlynyi mennyiségét ugyancsak 1,10—1,25 mol. amino-pentametiléntetrazol- 40 lal, dipentametilén-tetrazolaminnal, 1-fenil-2-amino-propan-l-ollal, l-fenil-2-metilamino-propan-l-ollal vagy m-oxi-fenilpropanolaminnal alakítjuk át az előbb ismertetett módok valamelyikével a meg- 45 felelő savamiddá. 3. Példa. A közönséges piridinkarbonsav (nikotinsav) kloridját vagy valamely homológját, ill. izomérjét reagáltatjuk pl. az előzőkben ismertetett hidráit gyűrűt 50 tartalmazó nitrogéntartalmú vegyületek valamelyikével (piperidin, tetrahidro-difenilawin, stb.) olyanképen, hogy egy mol. savkloridra a számítottnál 30—50%kal több amin származékot veszünk és a 55 savamiddá való alakítást az ismertetett, ill. az irodalomból ismert módszerek valamelyikével eszközöljük. 4. Példa. Molekulasúlynyi nikotinsavkloridot — vagy homológját, izomérjét — 6 Q 1,0—1,3 mol. m-oxifenil-propanolaminnal, fenil-amino-propanollal, vagy ezen aminők homológjaival, ill. izomérjeivel hozzuk ese.rebomlásba az ismert eljárásokkal. Szabadalmi igények: 65 1. Eljárás analeptikumok előállítására, azzal jellemezve, hogy nitrogéntartalmú heterociklusos savkloridokat hidrogénezett vagy hidroxiltartalmú savamidokká alakítunk. 70 % Az 1. igénypontban védett eljárás kiviteli módja, amit az jellemez, hogy egy vagy több hidráit vagy hidroxiltartalmú gyűrűt tartalmazó nitrogéntartalmú bázisokat savkloridokkal re- 75 akcióba hozunk.
