113032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás aminoalkoholok sóinak előállítására
Meg-jelent 1935. évi október hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 113033. SZÁM. — IV/h/a. OSZTÁLY. Eljárás aromás aminoalkoholok sóinak előállítására. E. Merck cég Darmstadt. A bejelentés napja 1934. évi julius hó 12-ike. Németországi elsőbbsége 1933. évi szeptember hó 22-ike. Az efedrinsoirozat ismeretes szimpatomimetikus hatású (a szimpatikus idegrendszert izgató) bázisai orvosi szempontból értékes tulajdonságok mellett (a 5 légzés mélyítése, vérnyomásemalés) nem kívánatos mellékhatásként olyan izgató tulajdonságokkal rendelkeznek, melyek nagyobb adagolásnál klonikus-tonikus görcsökké fokozódnak. 10 Azt találtuk, hogy az efedrinsorozat s zimpat om im e t ik us hatású bázisainak a kumarin-3-karbonsavvial alkotott vegyületei nem okoznak ilyen kifejezett mérvű kedvezőtlen mellékjelenségeket. A kuma-1S rin-3-karbonsav fiziológiai hatásáról eddig mi sem volt ismeretes. Semmiképen sem lehetett tehát előrelátni, hogy az új vegyületek — a mélyebb lélekzésen kívül — izgatás helyett megnyugvást idéznek elő, ami nagyobb adagolásnál moz- *0 gáscsökkenésig és enyhe kábulatig fokozódik. Továbbá pl. a racemtrans-efedrinnek kumarinkiarbansavval alkotott vegyülete figyelemreméltói módon lényegesen ki- 25 sebb adagolásban mutatkozik hatásosnak, mint a racemtrans-efedrin. A „terapeutikus terület" is, a halálos adagolásnak a viszonya azon hatásos határadagoláshoz, amely az új vegyületnél mélyebb 80 légzést és enyhe kábulást, a racemtransefedrinnél pedig enyhe izgalmi állapotokkal egybekötött mélyebb légzést idéz elő, az új vegyületnél nagyobb, tehát előnyösebb, mint az ismeretes racemtrans- 35 efedrinnél. Egereken végzett farmakológiai vizsgálatnál a következő értékeket találtuk: 40 45 Adagolási mód: intravénás «subkutan» «per os» intravénás «subkutan» «per os» hatásos adag: halálos adag: racemtrans-eíedrin-kumarinkarbonsav: 0.01 mg/g 0,05 mg/g 0,025 « 0,1 « 0,025 « 0,25 « racemtrans-efedrin: .0,1 mg/g 0,175 mg/g 0,5 « 1,0 « 1,0 « 1,5 « Az új vegyületeket a. sók előállításainál ismeretes módokon állítjuk elő a kumarin-3-karbonsavbórl és a szimpatomimetikus hatású bázisokból, például úgy, 50 hogy az alkatrészeket oldatban hozzuk össze és kikristályosítunk, vagy összeolvasztás útján, vagy pedig kumarin-3-karbonsav sóinak és az efedrin-bázisok sóinak oldatban végbemenő cserebomlása útján. A találmány értelmében az 55 efedrin, annak homológiai és származékai jellegével bíró (tipusú) bázisok alatt szimpatomimetikus hatású vegyületeket kell érteni, az alanti képlet szerint:
