113031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta anyarozsalkaloidák elkülönítésére

Meg-jelent 1935. évi október hó 1-én. MAGYAR KIRÍIII SZABADALMI BIRÓSÍÖ SZABADALMI LEÍRÁS 113031. SZÁM. — IV/h/2. OSZTÁLY. Eljárás tiszta anyarozsalkaloidák elkülönítésére. E. Merck cég" Darmstadt-ban. A bejelentés napja 1934. évi májas hó 14-ike. Németországi elsőbbsége 1933. éri junius hó 22-ike. A találmány lehetővé teszi, hogy az anyarozs összalkaloidáinak ismeretes módszerekkel előállított elegyéből 1. az ergotoxint javított módszerrel ál-5 lítsuk elő, mellyel tisztább állapotban kaphatjuk meg, mint az eddig ismeretes módszerekkel és 2. egyidejűleg új, fiziológiailag erősen hatékony alkaloidát állítsunk elő. 10 Az új alkaloida kb. olyan hatásos, mint az ismeretes nagyhatású ergotamin. 20°-on és kb. 20 mm nyomásnál foszforpentoxid fölött súlyállandőságig megszárítva, olvadáspontja 170—171°; klorofor-15 mos oldata jobbra forgat [aj D2

0

= +110° (1%-os oldat). A fenti módon szárított alkaloida (finoman eldörzsölt állapotban 1—2 mm nyomáson foszforpentoxid felett kb. 80°-ra több óra hosszat felhevítve, fel-20 fuvódás közben még vizet adott le. A teljesen vízmentes (erősen nedvszívó) termék olvadáspontja 177—178° és forgatása [aj D2

2

= + 124° (1%-os kloroformos oldat). Az új anyagot ezek az adatok különböz-25 tetik meg az eddig ismeretes anyarozsalkaloidáktól: az ergotamintól, ergotaminintől, ergotoxintól, ergotinintől és az újonnan felfedezett szenzibamintől. Ez utóbbitól ezenkívül még előnyösen külön-30 bözik abban, hogy szerves oldószerekkel, mint pl. alkohollal, éterrel, acetonnal és más effélékkel szemben nem érzékeny. A 388.529. számú brit szabadalmi leírásban ismertetett és a fenti oldószerek ha-35 tására megváltozott szenzibamintól az új alkaloida oldhatóságában különbözik. Míg a megváltozott szenzibamin alkoholban vagy acetonban oldhatatlan, az új alkaloida ezen oldószerekből átkristályosítható anélkül, hogy tulajdonságai megvál- 40 toznának. így pl. etanol (96%-os) az alkaloidát 20°-on 1:33, forrási hőmérsékleten 1:6 arányban oldja. Barger az anyarozs összalkaloidáinak sói vizes oldataihoz maróalkáliát adott és 45 a kivált ergotinint szerves oldószerekkel kirázta. Eddig a pontig a találmány szerinti eljárás Bargerével azonos. 'Barger ezután a vizes lúgot semlegesíti, nátriumkarbonáttal újból meglúgosítja. és éterrel 50 kirázza. Az éteres oldat maradékát foszfátként 80%-os alkoholból átkristályosítja. Barger ekkor kristályos ergotoxinfoszfátot kapott. Azt találtuk, hogy jobb ergotoxinhoza- 55 dákhoz és tisztább termékhez juthatunk, ha az ergotinintől megszabadított, maróalkáliás-vizes oldatot megsavanyítjuk és savanyú állapotban szerves oldószerekkel kirázzuk. A megsavanyításra a tejsav 60 vált be különösen jól. A kirázást az ergotoxin előállításáinál szokásos ismeretes oldószerekkel, előnyösen éterrel végezzük. Az éterrel felvett részletben van az ergoíoxin, amely bepárologtatás után kikris- 65 tályosítással könnyen előállítható. Adott esetben előzőleg valamelyik isójává alakíthatjuk át. Meglepő módon azt találtuk, hogy a savanyú vizes oldatban, amely az ergo- 70 toxinnak a találmány szerinti előállításánál hátramarad, jelentékeny mennyiségben még egy könnyen kitermelhető új alkaloida van jelen, Az új alkaloidát simán és egyszerűen megkaphatjuk úgy, hogy 75 az ergotoxin előállításánál hátramaradó savanyú vizes oldatot alkálikairbonátokkal, pl. nátriumkarbonáttal vagy -bikarbonáttal, meghígosítjuk és ezután alkai-