112938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás különösen gyógyászatilag értékes alkoholok előállítására ivarmirigyhormonokból
— 2 — éteres oldatot sorjában vízzel, vizes nátriumtioszulfátoldattal és újból vízzel mossuk, megszárítjuk és elgőzölögte tjük. A kapott maradékot 5%-os metilalkoho-5 los kálilúggal gőzfürdőn 3 óra hosszat hevítve elszappanosítjuk. Kihűlés után az elszappanosítási oldatot vízzel hígítjuk, hígított sósavval :(1: 5) megsavanyítjuk, éterrel kivonatoljuk és az éteres oldatot 10 előbb hígított szódaoldattal (a benzoesav eltávolítására) és azután legalaposabban 5%-os vizes kálilúggal kivonatoljuk. A káliumhidroxidkivonatok megsavanyítása után a metildihidrotüszőhormon kristá-15 lyos alakban válik külön és szűréssel vagy éterben való oldással elszigetelhető. A termelési hányad csaknem elméleti. Az elméletnek megfelelően a rekacióterméke két izomer tercier karbinolnak nem élesen 20 olvadó keveréke, mely tömény kénsavban, az analizáló kvarclámpa fényében kékeszöldszínű és fluoreszkál. A készítménynek az Allén—Doisy-próbával megállapított fiziológiai hatásértéke vizes oldatban és 25 hatszoros megosztásban grammonként 3—4 millió patkányegység. :!. Példa: Et i 1 d i hid rot ü sz őhor mo n előállítására 2.925 g száraz magnéziumforgácsból, 9.7 80 cm3 etiljodidból és 80 cm' száraz éterből, vagyis az 1 Mol tüszőhormonbenzoátnak Grignard-oldattal való reakciójához elméletileg szükséges mennyiségek ötszöröséből jód nyomának jelenlétében etilmag-35 néziumjodid éteres oldatát készítjük és ^zt a 2. példában megadott módon, jó kavarás közben 3 g 216—218 C° olvadáspontú tüszőhormonbenzoátnak 60 cm3 száraz benzolban való oldatával 1 óra folyamán 40 egyesítjük. A reakciófolyadékot ezután még kb. IV2 óra hosszat forrásra hevítjük, lehűlés után vízzel és hígított sósavval (1:5) hűtés közben megbontjuk és éterben felvesszük. 45 A további feldolgozáshoz a 2. példában megadottak alapján járunk el. Az elszappanosítás után kapott etildiliidrotüszőhormon ugyanúgy, mint a metilezett termék (1. és 2. példa) nem éle-50 sen olvadó izo-merkeverék, melynek fiziológiai hatásértéke grammonként szubkután adagolásban, vizes oldatban és hatszoros megosztással több, mint 2 millió patkányegység. í. példa. 55 0.5 g száraz magnéziumforgácsból 1,28 cm3 metiljodidból, 20 cm3 száraz éterből és jód nyomából készült éteres metilmagnéziumjodidoldatot a 2. és 3. példákban megadott módon 385 mg O9H30O2 képletű 60 hím ivarmirigyhormonnak 100 cm® száraz éterben való oldatával egyesítjük és a reakciófolyadékot ezután még l1 /2 óra hosszat forrásra hevítjük. A reakcióhoz felhasznált metilmagnéziumjodid meny- 65 nvisége az elméletileg szükségesnek kb. 8-szorosa, A kihűlt reakciófolyadékot jéggel és higított sósavval (1: 5) megbontjuk és éterben oldjuk. Ezután az éteres oldatot először vízzel, ezt követőleg vizes 70 nátriumtioszulfátoldattal és végül újra vízzel mossuk, megszárítjuk és elgőzölögtetjiik. A kristályos reakciótermék ugyanúgy, mint tüszőhormonból kapott termék, tercier karbinolok két izomer keveréke 75 és ennek folytán nincs határozott olvadáspontja. A készítmény fiziológiai hatásértéke a kappantaréjpróbában 50 y kappanegység. A leírt reakciótermékeknek jelenté- 80 keny fiziológiai hatásaik vannak. A hatásnak patkányokkal való vizsgálatánál az 1. és 2. példa szerint előállított metildihidrotüszőhormon hatásossága kb. 3—4 millió patkányegység volt, ami kb. 25—30 85 millió nemzetközi egységnek felel meg. A 3. példa szerinti etildihidrotüszőhormon hatásossága hasonló vizsgálatnál patkányegységenként 0.5 y alatt volt, ami grammonként 2 millió patkányegy- 90 ségnek, vagy több mint 16 millió nemzetközi egységnek felel meg. A hím ivarmirigyhormonból és metilmagnéziumjodidból előállított reakciótermékkel (4. példa) végzett kiterjedt vizsgálatok kap- 95 panegységenként 50 y hatásosságot mutattak. A próbákat Schoeler ós Gehrke módszerévei (Wiener Archiv f. innere Medizin, 21. kötet, 1931, 329. lap) végeztük. 100 Szabadalmi igény: Eljárás különösen gyógyászatilag értékes alkoholok előállítására ivarmirigyhormonokból, származékaikból és fiziológiailag analóg hatású szintetikus 105 anyagokból, melyet az jellemez, hogy az ivarmirigyhormonokat, származékaikat vagy szintetikus rokonanyagaikat szerves fémvegyületekkel cserebomlásba hozzuk un l'allus nyomda, Budapest.
