112875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidrofollikulahormon előállítására

31eg;.jeleiit 1985. évi szeptember hó 2-án. [AGYÁR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 112815. SZÁM. — IV/h/2. OSZTÁLY. Eljárás dihidrofollikulahormon előállítására. Scheríng-Kahlbauni A. G. cég Berlin. 2. pótszabadalom a 111597. lajstromszámú törzsszabadalomhoz. A pótszabadalom bejelentésének napja 1933. évi október hó 17-ike. Németországi elsőbbsége 1932. évi december hó 23-ika. A t ÖTZSS zab a d al ómban a CisH^Os képlet,ű f ollikulah OTínonn ak hidrogén segélyével, meghatározott katalizátorok jelenlétében való redukálásált ismertettük. 5 Azt találtuk, hogy a CO-csoportnak a szekunder alkoholcsoporttá való redukálása a szokásos kémiai módszerekkel, pl. tehát atomos, illetőleg nascens hidrogénnel is végezhető. Így pl. a foltikulahor-10 mont savaknak és fémeknek egyidejű hatása alá vethetjük vagy a hidrogén fejlesztésére fémeket alkoholokkal vagy pedig amalgámot vízzel vagy alkoholokkal hozhatunk reakcióba. Sikerült továbbá a, 15 keto'Csopo'rrtoít a hidráilási fokozatnak alkoholátokkal való kicserélése útján a szekunder alkoholcsoporttá, alakítani. Butenandt, Störmer és Westphal (Zeitschr. f. physol. Chemie 208. kötet, 170. 20 lap, 1932) ugyan a Mlikuiliahormont Olemensen előírása szerint savakkal és amalgámozott cinkkel már redukálta, amellett azonban oly termék keletkezett, amelyben a, molekula egy oxigénatom -25 mial kevesebbet tartalmazott, amint ez az említett módszerrel való eddigi tapasztalatok alapján várható is volt. Ez a módszer tehát egészen más eredményhez vezet, mint a. találmány szerinti eljárás. 30 Az eljárásunkkal előállítható dihidrofollikulahormon rendkívüli fiziológiai jelentőségű, mert majdnem hatszor akkora hatású, mint a kiindulási anyag. Vizes szuszpenzióban adagolva ugyanis hatása 35 grammonként 30 millió egéregység, míg a normális folllikulahormon hatása azonorai körülmények között grammonként 4.5—5 millió egéregység. A Butenandt, Störmer és Wesitpha.1 által leírt desoxo-follikmlahormon a fiziologiai vizsgálatnál teljesen ^ hatástalannak bizonyult. A találmány szerinti csereibomlások nem mindig tökéletesen kvantitatív lefo lyásúiak. A kapott termékből azonban a dihidrofollikulahormon rendkívül egysze- 45 ríítiii szigetelhető el. inert a változatlan, kiindulási anyagtól a ketonreagenseikkei sziemben mutatott viselkedése folytán könnyen elválasztliató, pl. úgy, hogy a nyers re dukál ási termék alkoholos olda- 59 tát szemikarbaziddal tisizitítjuk, amikor: is a folliikulahormomnak már ismert szemikarbazanja kristályosodik ki. míg .az oldatban csak a hidráilási termékek maradnak viisszia. 55 I. Példa. 1 g 240"-011 olvadó follikulahormonnalk (mely nyers kristályos tömeg, melyet a nyers barna hormonolajokból közvetlenül kapunk meg) körülbelül 10-szenes go mennyiségű amilalkoholban való oldatát gyenge forrásig hevítjük és az oldatba 1-g-nyi mennyiségben finomra szeletelt nátriumfémet adagolunk. Az eleinte sárgásszínű oldat a reakció fo- 65 lyamám színét veszti. A reakció végén a roakci ó f ol yadék olajjá dermed meg, melyben kristályok úsznak, Ezt követőleg a folyadékhoz vizet adunk, megsavanyítjuk és azután az amilialkoholt víz- 70 gőzzel kiűzzük. Morzsás gyanta marad vissza, melyet éterben oldunk. Az élteres oldatot nátnonlúggal összerázzuk; elgőzösítés után barnásszínű gyanta marad vissza, melynek lúgos oldatából savval 75 gyantás anyagot csapunk ki, mely lassanként megszilárdul. Nagyfokú vá-