112715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a női szexuális hormon hidrogénezési termékeinek előállítására
Megjelent 1935. évi augusztus hó 16-án. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 112715. SZÁM. — IV/h/2. OSZTÁLY. Eljárás a női szexuális hormon hidrogénezési termékeinek előállítására. Scliering-Kahlbaum A. G. cég Berlin. A. bejelentés napja 1934. évi március hó 30-ika. Németországi elsőbbsége 1933. évi április hó 13-ika. Azt találtuk, hogy a CI8 H2 202 képletű női szexuális hormonnak, follikulahormonnafe és hasonló anyagoknak a legkülönbözőbb oldószerekben való oldatait 5 a célnak megfelelő katalizátorok jelenlétében hidrogénnel nyomás alatt hidrogénezhetjük, amikor is olyan vegyületeket kapunk, melyek még a kiindulási anyagnak használt hormon teljes oxigénjét tar-10 talmazzák. Emellett egyrészt olyan anyagokat kaphatunk, melyekben csak a női szexuális hormon benzolgyűrűje hidrogénezett, míg a ketocsoport változatlan maradt, másrészt olyan termékekhez is jut-15 hatunk, melyekben mind a benzolgyűrű, mind a ketocsoport is hidrogénezett, még pedig utóbbi a megfelelő szekunder alkoholcsoporttá. Az utóbb említett anyagok általános képlete C^HaoC^. 20 Az eljárás foganatosítására alkalmas oldószerek közül példaképen felemlítjük a szénhidrogéneket vagy hidroarómás alkoholokat. A hidrogénezés azonban hígított lúgok oldataiban is kivihető. Így a 25 hidrogénezésnél szokásos katalizátorok egyikének alkalmazásával, pl. olyan nikkelTréz-katalizátor felhasználásával, melyet úgy állítunk elő, hogy nikkel- és réznitrát keverékét lúgokkal kicsapjuík és a 30 megszárított oxidokat redukáljuk, a hormonhoz a teljes telítésig vezethetünk hidrogént, anélkül, hogy egy oxigénatom kiredukálódnék. A redukálási folyamatot autoklávban, túlnyomás alatt végezzük. 35 Az eljárás kiindulási anyagaként nemcsak a vegytiszta CisHssOs képletű hormont használhatjuk, hanem különféle eljárásokkal kapott nyers kristályos tömegeket is, melyek az említett hormonon felül még más vele izomer vagy hozzá kö- 40 zel álló anyagokat tartalmaznak, jó termelési hányaddal dolgozhatunk fel a hidrogénezési termékké. 1. példa: 1 g C18H22O2 képletű női szexuális hor- 45 mont (follikulahormont) 200 om3 10%os kálilúgoldatban feloldunk, az oldathoz azonos mennyiségű, előredukált nikkelréz-katalizátort adunk és ezt követőleg az egészet autoklávban 100 atm. nyomású 50 hidrogén jelenlétében 160°-ra hevítjük. A reakció lefolyása után a lúgos oldatot éterrel kirázzuk és ezután az éteres oldatot a katalizátorról való leszűrés után szárazra bepároljuk. A maradék üveg- 55 szerű, színtelen termék, melynek elégetési analízise a Ci8 H3tf02 képletnek megfelelő értéikeket ad. A termék nagyfokú vákuumban való desztillálással több kristályos frakcióra bontható fel. Mind az 60 üvegszerű hidrogénezésű termék, mind az egyes frakciók a kakastaréj-próbánál erős hatékonyságot mutatnak. A reakció lúgos anyalúgjaiból megsavanyítás után a C18H24O2 képletű dihidro-follikulahor- 65 mont (lásd a 111597. sz. szabadalmunkat) elszigetelhetjük. ugyanilyen sikerrel használhatjuk a tiszta hormon (CisHaaOs) helyett a nyers kristályos tömegeket is, melyeik az ismert 70 a-follikulahormon mellett a hozzája közelálló, azonos képletű női szexuális hormonokat, valamint a Girard által megállapított, kevésbbé telített termékeket tartalmazzák. Az ilyen kiindulási anya- 75 gok hidrogénfelvétele megfelelően nagyobb.
