109843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminobenzoesavalkamineszterek tartós oldatainak előállítására

Megjelent 1934. évi május hó 1-én. ^ MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 109843. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás aminobenzoesavalkamineszterek tartós oldatainak előállítására. I. G. Farbenindustrie Aktiengresellschaft cég Frankfurt a/M. (Németország). A bejelentés napja 1932. évi december hó 17-ike. Németországi elsőbbsége 1931. évi december hó 17-ike. Pitkin és mások munkáiból (Brit. Med. J. 1929, II. 183. old.) sósavas p-aminobenzoesavdietilaminoetileszter oldatának a nevezetett anesztetikum vizes oldatához kol-5 loidoknak, mint gliadinnak hozzáadásával való előállítása vált ismeretessé. A vizes oldat viszkozitásának a kolloidadalékkal előidézett fokozása az oldatokat a lumbálanesztezia céljaira alkalmassá teszi. Míg 10 ily módon pl. 40% sósavas p-aminobenzoesavdietilaminoetileszteres oldatokat sikerül előállítani, az eljárásnak a p- és o-aminobenzoesav N-monoalkilezett és N-monoalkiloxialkilezett származékainak a 431,166. 15 és 473,216. számú német szabadalmi leírásokban leírt alkaminesztereire való átvitelével, a vízben való magában véve nagy oldhatóság, mint amely tulajdonsággal e testek hidrokloridjai, szulfátjai stb. ren-20 delkeznek, rendkívül csökken. A sósavas p-butilaminobenzoesavdimetilaminoetileszter oldhatósága mintegy 15%-ról 0.5%-ra esik, mely koncentráció a lumbálanesztezia céljaira már nem kielégítő. 25 Már most azt találtuk, hogy a p- és o-aminobenzoesav N-monoalkilezett és N-monoalkiloxialkilezett származékai allcaminesztereinek fokozottabban viszkózus tartós oldatait prolaminekben és búzanyál-80 oldatokban (Weizenschleim) nagyobb koncentrációkban sikerül előállítani, mint elérhetnők a sósavas vagy más szervetlen sók alkalmazása esetén, amikor ezeket az alkaminesztereket oly sók alakjában alkal-55 mázzuk, amelyek savkomponensek gyanánt az alifás vagy hidroarómás sor oxisavait, pl. kinasavat, citromsavat, borkősavat, glikolsavat, tejsavat, stb. tartalmaznak. Aminobenzoesavalkamiiieszterekből és alifás oxisavakból sókat már előállítót- 40 tak; egyáltalában, nem volt azonban előrelátható, hogy N-monoalkilezett és N-monoalkiloxialkilezett aminobenzoesavak alkamineszterei sóik alakjában alifás vagy hidroarómás oxisavakkal a lumbálanesz- 45 tezia céljaira elég nagy koncentrációban oldhatók. Mert az itt alkalmazott alkamineszterek oly alapvetően különböznek a p - aminobenzoesavdietilaminoetilesztertől, hogy e vegyület sósavas sóoldatainak is- 50 mert előállítási eljárásából az itt alkalmazott alkamineszterek fokozottan viszkózus oldatainak előállítására semmi sem volt kivehető. A két eszter sósavas sóinak már említett teljesen eltérő fizikai viselkedése 55 csupán a két test különböző kémiai alkatával magyarázható, amely az egyik esetben valamely primer, a másikban valamely szekunder aromás aminocsoport jelenlétében nyilvánul meg. Az alkat e különböző- 60 sége a vegyületeknek nem csupán különböző fizikai tulajdonságait, hanem a testek fiziológiai hatásának kvantitatív és kvalitatív különbségét is vonja maga után, anynyiban, hogy a p-aminobenzoesavdietil- 65 aminoetileszter vezető anesztetikum, az, itt alkalmazott alkamineszterek ellenben azonkívül és különösen felületi anesztetikumok. Az alkaminesztereknek oxisavak sói alakjában való fokozott oldhatósága nem 70 csupán az oldatoknak közvetlenül előállításuk utáni állapotára terjed ki. Az oldatok hosszabb megőrzés után is változatlanul tartósak. Az oldatok 100°-ra való hevítéssel sterilizálhatok. 75 Az eljárást célszerűen úgy foganatosít-