108865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antispazmodikumok előállítására
Megjelent 1934:. évi március hó 16-án. MAGYAR KIRÁLYI J|f|Í|K SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 108865. SZÁM. — IVh/3. OSZTÁLY. Eljárás antispazmodikumok előállítására. Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára R. T. (dr. Kereszty és dr. Wolf) cég1 Újpest, úgyr is mint dr. Wolf Emil vegyész budapesti lakos jogutódja. A bejelentés napja 1930. évi október hó 29-ike. Mint ismeretes, Pictet (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 42. kötet, 1909. 2943. oldal) homoveratroiloxihomoveratrilaminból foszforpentoxiddal, 5 mint kondenzáló szerrel papaverint állí, tott elő. Ezen eljárás megismétlésénél ki tűnt, hogy papaverin csak kis mennyiségben keletkezik, ha az idézett belyen megadott mennyiségekkel végezzük el a kon-10 denzációt. Ha pedig a kiindulási anyagok mennyiségét növeljük, úgy a keletkező papaverin mennyisége rohamosan csökken. Ennek következtében a Pictet-féle szintézis ipari kivitelre teljesen alkalmat-15 lan. A találmány oly eljárás, mely lehetővé teszi úgy a papaverinnek, mint eddig ismeretlen, gyógyászati szempontból rendkívül fontos homologjainak jó termeléssel 20 való előállítását. Eljárásunk foganatosítására kiindulási anyagul használjuk a fenilacetilfeniloxietilaminnak alkoxi-származékait. Különösképen a metoxi-, etoxi- és alliloxi-szárma-25 zékok jönnek számításba. Eljárásunk keresztülvitelénél általában úgy járunk el, hogy a kiindulási anyagot kondenzáló szerrel melegítjük. Jelen találmány értelmében már most 30 kondenzáló szer gyanánt foszforoxikloridot alkalmazunk. Célszerű a reakciót oly közömbös oldószer jelenlétében végezni, mely úgy a kiindulási anyagot, mint a kondenzáló szert 35 oldja. Ha ilyen oldószer jelenlétében dolgozunk, úgy a kondenzáló szert feloldjuk az oldószerben, az így kapott oldathoz adjuk hidegen, vagy melegen a fenilacetilfeniloxietilamin valamely alkoxi származékát, illetőleg ennek oldatát s a keveréket 40 visszafolyásra állított hűtővel felszerelt edényben forraljuk. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a kiindulási anyagot oldjuk az alkalmas oldószerben és a még meleg vagy leihűtött oldathoz adjuk a konden- 45 záló szert vagy ennek oldatát és ezután melegítjük visszafolyató hűtővel felszerelt edényben az elegyet. A kihűlt elegyből a bázikus termékeket szokásos módon különítjük el, akár pl. úgy, hogy előbb az oldó- 50 szert eltávolítjuk, a maradékot lúgos vízzel elbontjuk, avagy pl. a reakcióelegyet egyszerűen vízbe öntjük és savak segélyével izoláljuk a képződött termékeket. Eljárásunk kivitelére a következő pél- 55 dákat adjuk meg: 1. példa: 1 rósz homoveratroiloxihomoveratrilamint kloroformban oldunk. Az így kapott oldathoz 1—2 rész foszforoxikloridot adunk s az elegyet nyolc órán át visz- 60 szafolyó hűtővel felszerelt edényben forraljuk. A reakció úgy is véghezvihető, hogy a reakciókeveréket először hidegen állni hagyjuk, s azután a reakciót melegítéssel fejezzük be. Mindkét esetben a ke- 65 letkezett papaverin-bázist az oldószer lehajtása után oly módon izoláljuk, hogy a maradékot lúgos vízzel megbontjuk s a felszabadult bázist kloroformmal kivonjuk. Olvadáspont 147°. A hozadék az elméleti- 70 nek 70—75%-a. 2. példa: 1 rész dietoxifenilacetiloxidietoxi-fendletilamint 1 rész foszforoxidkloriddal és 3 rész kloroformmal elegyítve, 4
