108046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a heterociklusos sor gyógyászatilag értékes vegyületeinak előállítására

- 2 — terner heterociklusos vegyület gyűrűbeli aminocsoportjának átalakításra alkalmas helyettesítőjének magában véve ismert módon végzett átalakításával valamely 5 aminő- vagy helyettesített aminocsoportot, vagy más aromás, heterociklusos, illetve arómás-heterociklusos gyűrűt közvetlenül a szénsav- vagy tioszénsavmaradék útján kapcsolunk amidszerűen a 10 gyűrűbeli aminocsoporthoz. így pi. a valamely kvaterner heterociklusos vegyületben gyűrűhöz kötött aminoeián- vagy biguanidcsoportiot elszappanosító hatóanyagok behatásával húgyanyaggá, il-15 j/etve helyettesített húgyanyag-miaradékokká alakíthatjuk át. A reakciókomponensek az említett csoportokon kívül még további helyettesítőket tartalmazhatnak. A ciklikusan kötött 20 kvaterner nitrogéncsoport ós a savamidszerűen kötött aminocsoport többszöröseni is előfordulhat. Továbbá úgy is eljárhatunk, hogy a fent megadott kvaterner vegyületekbe szokásos módszerekkel, pl. nit-25 rálássák alkilezéssel, acilezéssel, utólag helyettesítőket viszünk be. 1. példa. 14,4 g 6-aminokinolint 200 cm3

alkoholban oldunk és 15 g káliumkarbonát 30 hozzáadása után fokozatosan 20 g mnitro-p-ítoluilkloriddal hozunk össze. A keletkező csapadékot leszivatjuk, a fölös káliumkarbonát ós a klórkálium eltávolítására vízzel megmossuk, azután alko-35 hóiból vagy dioxxánból átkristályosítjuk. Az így kapott 6-(m-nitro-p-toluilamino)kinoiin 214 olvadáspontú, majdnem fehér por. A kvaterner sóvá való átalakításához 30 40 g 6-(m-nitro-p-toluilamino)-kinolint kb. 100 cm3

nitrobenzol vagy klórbenzol jelenlétében 15 g dimetilszulfáttal hozunk össze és kavarás közben egy óráig 120°'-on hevítünk. A keletkezett 6-(m-nitro-p-to-45 luilamino) - metilkinoliniummetilszulfátot leszivatjuk, alkohollal és éterrel megmossuk és hígított alkoholból átkristályosítjuk. Vízben oldható világossárga kristályport kapunk, mely 203—204°-on olvad. 50 Ebből a, metilkinoliniummetilszulfátból a megfelelő metilkinoliniumkloridot úgy kapjuk meg, hogy a r n e t i 1 k i n ol i n i unimetilszulfátot kevés vízben forró állapotban oldjuk és azután telített nátrium-55 kloridoldattal kicsapjuk. Az így kapott 6-(m-nitro-p-touilamino) - metilkinoliniumklorid hígított alkoholból átkristályosítva 260,5°-on olvad. Ez a vegyület is vízben oldható világossárga kristálypor. Ugyanehhez az anyaghoz juthatunk 60 oly módon is, hogy 6-ammometilkinoliniumkloridot vagy -metilszulfátot vizes vagy vizes-alkoholos oldatban nátriumacetát jelenlétében m-nitro-p-toluilkloriddal kondenzálunk és a reakciókeveréket 65 nátriumklorid-oldattal összehozunk. Megfelelő módon kapjuk a 210° olvadáspontú 7-(m-mitro-p-toiluilaminometil)metilkinoliniummetilszulfátot és a (bomlás közben) 234—235° olvadáspontú meg- 70 felelő metilkinoliniümkloridot, a 178° olvadáspomtú 3-(m-nitro-p-toluilamino)-metilkinaldiniummetilszuilfátot, valamint a 145—147° olvadáspontú megfelelő metil" kinaldiniumkloridot, továbbá a 229—230° 75 olvadáspontii 6- (m-nitro-p toln ilarnnio)etilkinolinium-p-toluolszulfonátot, a 216— 218° olvadáspontú 6 - (rr í -n i t r o -t o 1 u i la mi n o) -benzilkinoliniumkloridot, valamint a (bomlás közben) 233° olvadáspontú 6-(m- 80 nitro-p-toluilamino)-f3 -oxopropilkinoliumkloridot mint színtelen, részben gyengén sárgás kristályporokat, melyek vízben oldhatók. A 204° olvadáspontú 6-(m->nitrobenzoil- 85 aminő)-kinolinból kapott metilkinoliniumklorid gyengén sárgás színű, vízben oldható és 250—251°-on olvad. 2. példa. 20 g 6-(m-nitro-p-toluill

amino)-metilkino- 90 liiiiummetilszulfátot 300 cm3

(víz, 40 g vaspor és 2 cm3

jégecet forrásban levő keverékébe viszünk be. Ezután még egy óra hosszat főzünk. A reakciókeveréket forróm leszívatjuk; a szüredékből a kihűlés- 95 kor, telített nátriumklorid-oldat hozzáadása után, kicsapódik a 6-(>m-amino-ptoluila rni.no)-iriöt il kiTioliniumkloT'id, melyet kevés vízben oldunk és hideg állapotban alkoholos klórhidrogénnel hozunk 100 össze. Hígított alkoholból történő átkristályosít ás után az így kapott 6-(m-aminoip-toluilamino)-metilkinolmiumklorid-hidiroklorid 269—271° olvadáspontú hófehér kristálypor, mely vízben igen könnyen 105 oldható. 65 g 6-(m-nitro-p-to,

luilaimino)-kinolint (fokozatosan beviszünk 700 cm3

víz, 300 cm8

dioxán, 160 g vaspor és 10 g jégecet fórásban levő keverékébe. Ezután erőtel- no jes kavarás közben még 4 óra hosszat főzünk. Kihűlés után a reakciókeveréket fölös mennyiségű káliumkarbonáttal hozzuk össze és leszívatjuk. A kapott csapadékot ezután acetonnal kivonatoljuk. Az 115