105874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás papaverinhez hasonló testek előállítására szintetikus úton
MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BffiOSÍG SZABADALMI LEIRAS 105874. SZÁM. — IVh/3. OSZTÁLY. Eljárás papaverinhez hasonló testek eló'állltására szintétikus úton. E. Merck cég* Darmstadt. A bejelentés napja 1931. évi május hó 30-ika. Németországi elsőbbsége 1930. évi november hó 8-ika. Ismeretes a ,3-metilhidrasztininnek előállítása a formilanyagból CH2 02 = C6H3-CHsCH = (CH«) N (CH3 )-CHO (279.194. sz. német szabadalom) és ismeretes dihidro-5 metilhidrasztininnek előállítása is a megfelelő amimből és formaldehidből (Rosemmund-féle 320.480. és 336.153. sz. német szabadalmak.) • Nem voltak azonban ismeretesek a 3 0 metilizokinolinok, melyekben az 1 helyzetben aromás maradék van. Azt találtuk, hogy az általunk először előállított 1-aril 3 metilizokinolinoknak minőségileg ugyanazok az értékes gyó-5 gyászát! 'tulajdonságaik vannak, mint a papaverin-nak nevezett alkaloidnak, de ezt a görcsmegszüntető hatás erősségében még felülmúlják. Ez annál is inkább figyelemreméltó, ) mert az új anyagokban nincs meg a papaverin sajátos benzilcsoportja, melyet mindeddig ezen alkaloid gyógyászati hatására nézve mértékadó csoportnak tekintettek. (Meyer & Gottlieb: Experimentelle » Pharmakologie, VII. kiadás 357. oldal; D. I. Macht: Chem. Centralblatt, 1919. III. 25. és 202. oldalak, stb.) E felfogás alapján állították elő és használták fel gyógyászati célokra a benzilalkohol étereit, 1 mint pl. a benzilacetátot, a benzilbenzoátot, a benzilftalátot és másokat. Új megfigyelésünk e felfogást megdöntötte és a gyógyászatnak az értékes gyógyszerek egy új csoportját bocsátotta rendelkezésére. Példák. 1. l-fenU-3-metil-6, kinolin előállítása. 7-metilén-dioxiizo-Az 1(4, 5 metiléndioxifenil)-2-aminopropánból és benzoilkloridból kapott ami- 40 dot, melynek olvadáspontja 105 C° toluololdatban foszfbroxikloriddal főzzük, midkor is gyűrűs kötéssel a dihidrobázis (l-fneil-3-metil-6, 7 metiléndioxi-3, 4-dihidroizokinolin) képződik, melynek olva- 4;> dáspontja 102° Cels. Palládiumiszappal 180—210 C° hőmérsékleten történő dehidrálás útján az izokinolinbázist kapjuk, melynek olvadáspontja 138 C°. A klórhidrát olvadáspontja 175 C°. 50 2. 1-0', 4'-metiléndioxifenil)-3-metil-6, 7 metiléndioxiizokinolin előállítása. l-(4, 5 metiléndioxifenil-2-aminopropánt piperonílsavklóriddal aeilálunk és a kapott amidot, melynek olvadáspontja 100 55. C° toluollal és foszforoxikloriddal való gyűrűs kötésnek vetjük alá. Az ekkor képződő 3, 4-dihidroizokinolinszármazékot, melynek olvadáspontja 124 C° dehidrálással az izokinolinszárma- 60 zékká alakíthatjuk át, melynek olvadáspontja 189—390 C°. A klórhidrát olvadáspontja 169 C°. 3. 1- Cfi piridil)-3-metil-6, dioxi-izokinolin előállítása, s o 7-metilén-6h CHn \0 /\/\/'" CH3 N I II V -N Amid: 66 nikotinsavklorid-klórhidrátot (1
