103345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív fenilpropanolmetilaminek előállítására

Megjelent 1931. évi szeptember hó 1-én. MAGIAK KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 103345. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás optikailag aktív fenilpropanolmetilaminek előállítására. I. G. Farbenindustrie A.-G. Frankfurt a/M. A bejelentés napja 1930. évi jnnius hó 30-ika. Németországi elsőbbsége 1929. évi julius hó 19-ike. Azt találtuk, hogy a gyógyászatilag igen fontos 1-fenilpropanolmetilamint, mely a természetes efedrinnel azonos, kiváló termelési hányaddal könnyen 5 kaphatjuk meg, ha szintetikusan előállított d,l-fenilpropanolmetilaminbázis molekuláris mennyiségét etilalkoholos oldatban alkalmas hőmérsékleten d-borkősav molekuláris mennyiségével hozzuk 10 össze. Etilalkohol helyett egyéb oldószert, mint pl. propilalkoholt, stb. és vizet is használhatunk. Az etilalkoholos oldatból először az alkoholban nehezebben oldható d-fenilpropanolmetilamin-d-bitarta-15 rát kristályosodik ki majdnem teljesen, míg az 1-fenilpropanolmetilamin-d-bitartarát oldatban marad. A szűrletből szokásos módon leválasztott bázis balra forgat és petroléterben, benzinben, lig-20 roinban, ciklohexánban, vagy hasonlóan ható oldószerekben való kifőzéssel vagy átkristályosítással szabadítható meg a hozzákeveredett racém bázistól, mely a felsorolt oldószerekben nehezen oldódik. 25 Ily módon könnyen sikerül a gyógyászatilag értékes 1-fenilpropanolmetila mint jó termelési hányaddal megkapnunk anélkül, hogy a drágább 1-borkősavat alkalmaznánk. 30 A kristályosodott d-fenilpropanolmetijtamin-d-bitartarátból kapott >. bázis jobbra forgat és a fentebb megadott módon kezelhető tovább. Példák: 1. 100 g d,l-fenilpropanolmetilaminbá- 35 zist 300 cm3

etialkoholban oldunk és 91 g d-borkősavat adunk hozzá. Oldás után rövid ideig gőzfürdőn melegítjük. Kihűlés után a d-fenilpropanolmetilamon-d-bitartarát kristályosodik ki, melyet jól le- 40 szívatunk és etilalkoholból átkristályosítunk. Olvadáspont: 145—146°. Az egyesített anyalúgokat vákuumban megszabadítjuk az etilalkoholtól és a bázisokat leválasztjuk belőlük. A bázisokat azután 45 petroléterrel, benzinnel, ligroinnal vagy ciklohexánnal kifőzzük vagy átkristályosítjuk, miközben a felsorolt oldószerekben nehezen oldható d,l-fenilpropanolmetilaminbázis nem oldódik, illetve elválik, 50 míg az 1-fenilpropanolmetilamin-bázis oldatban marad. A petroléter lepárlása után a sósavas sót állítjuk elő, mely etilalkoholból való átkristályosítás után 216—217°-on olvad. A sósavas só spéci- 55 fikus forgatása |a]D=—35,3°. A sósavas sóból leválasztott bázis 40°-on olvad. 2. 100 g d, l-fenilpropanolmetilaminbázist és 91 g borkősavat 300 g vízben oldunk és 1 óra hosszat gőzfürdőn melegítünk. 60 Ezután a vizet vákuumban teljesen lepároljuk és a maradékot 300 cm3

etialkoholban melegben oldjuk. Kihűlés után a d-fenilpropanolmetilamin-d-bitratarát kristályosodik ki. A további feldolgozás 65