102002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a benzilmorfin könnyen oldódó sóinak előállítására

Megjelent 1931. évi március hó 2-án. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 102002. SZÁM. — IVh/2. OSZTÁLY. Eljárás a benzilmorfin könnyen oldódó sóinak előállítására. Chemtsclie Fabrik vormals Sandoz cég Basel. A bejelentés napja 1930. évi május hó 17-ike. Németországi elsőbbsége 1929. évi május hó 24-ike. A Merck által a terápiába bevezetett sósavas benzilmorfin (Perenin) vízben aránylag nehezen oldódik (1:133). Merck az Archiv der Pharmazie-ban 237,219 5 (1899) következőket mondja: „Az általános bevezetést egyrészről nagyon nehezen való oldódása nagyfokú oldhatósága, másrészről csípős íze akadályozza." Ismeretes továbbá, hogy benzilmorfinbázis JÓ szerves savakkal könnyen oldódó, de amorf sókat képez (E. Merck, D. R. P. 91318; Archiv der Pharmazie 237,219, (1899). Azt találtuk mármost, hogy szépen kris-15 tályosodott, könnyen oldódó, állandó benzilmorfinsókat kaphatunk, ha savak gyanánt kis molekulás alifás szénhidrogének szulfonsavait pl. a metán- és etanszulfonsavat alkalmazzuk. 20 Az eljárás azon alapszik, hogy benzilmorfint és kis molekulás szénhidrogének szulfonsavait a sóképzés módjára egymásra hatni engedjük. A benzilmorfinsóknak ily képződése akár szabad bázis-25 ból és szabad savból kiindulva, akár pedig alkalmas sóknak kettős cserebomlás révén történhetik. Az itt először leírt sók kiválóan kristályosodó, levegőn és vizes oldatban állandó vegyületek, melyek-80 nek összetétele: CITHISNOS. (CHS . COHB). CHsSOsH, illetve C^HisNOa, (CH2

. CVH.,), C2H5SO3H. Ezek 79.6%, ill. 77.3% benzilmorfinbazist tartalmaznak és oldhatóság, a vizes oldat 85 állandósága és reakciója tekintetében megfelelnek a terápiai felhasználhatás, főleg az injekció irányában támasztott minden követelménynek. 1. példa. 100 g benzilmorfinbazist 250 cm3

metil- 40 alkoholban gyenge melegítés közben feloldunk és ahhoz az elméleti mennyiségű (236 cm3

) 10 térfogatszázalékos metilalkoholos metánszulfonsavat adjuk hozzá. Rövid ideig hidegben való állás után a 45 metánszulfonsavas benzilmorfin jól kifejlett, finom, mindkét oldalukon hegyes kristálylapocskák alakjában válik ki, melyek többnyire csoportokká vannak egyesítve. Száraz éter hozzáadása révén a 50 kristályosodás majdnem quantitatívvá lesz. A só egy résznél kevesebb 20°-os vízben oldódik és lakmuszra közömbösen ható folyadékot ad. 10-szeres mennyiségű alko- 55 hóiban a termék oldódik, éterben ellenben úgyszólván oldhatatlan. Lassú hevítéskor a só 207—208°-nál olvad és barnává lesz. Az analízis eredménye: 60 0.2633 g anyag: 5,74 cm3

n/10 H2SO4 — Kjeldahl szerint 7,435 mg anyag: 3,585 mg BaSOi, mikroanalitikusan. CITHISNOS. (CH2.C0H5). CHsSOaH. 65 Számítva: N 2.97%; S 6,81%; Találva: N 3,03%; S 6,62%. Molibdénkénsavval a só a jellemző ibolyás színeződést adja. 2. példa. 70 100 g benzilmorfint az elméleti mennyiségű hígított kénsavban feloldunk és 44 g metánszulfonsavas báriumnak koncentrált