98709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-aril-alfa-aminopropionsavaknak és helyettesítési termékeiknek előállítására

Megjelent 1929. évi december hó 2-án. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 98709. SZÁM. — IVh/1. (IVh/2.) OSZTÁLY. Eljárás ,3-aril-a-aminopropionsavaknak és helyettesítési termékeiknek előállítására. F. Hoffmann-La Itoclie & Co. A.-G. Basel. A bejelentés napja 1929. évi iebrnáx hó 26-ika. Németországi elsőbbsége 1928. évi szeptember hó 6-ika. A (3-aril-a-aminopropionsavak szintézise, melyet ifj. E. Erlenmeyer Liebig Annaleseinek 1893-ból származó 275. kötetében az 1. és köv. oldalakon ír le, 4 fo-5 kozatban történik:: 1. Egy ariialdehidnek hippursavval való kondenzálása útján egy azlaktont (laktimidet állítunk elő, melyet 2. alkaliákkal benzoilamidofahéjsavvá 10 hasítunk; 3. ezt nátriumamalgámmal való redukálással benzoilaminopropionsavvá redukáljuk; 4. utóbbinak elszappanosítása útján a 15 szabad fi-aril-a-aminopropionsavat nyerjük. Ch. R. Harrington és G. Barger (Biochem. Journal, 127, 21. szám, 169. oldal), továbbá Ch. li. Harrington és W. Mc. 20 Cartney (Biochem. Journal, 1927, 21. szám, 853. oldal) egyszerűsítették ezt a munkafolyamatot, amennyiben a redukálást és az elszappanosítási egyetlen műveletben jódhidrogénsavval végezték. 25 Jelen találmány az Erlenmeyer-féle módszer további javítását célozza. Azt találtuk ugyanis, hogy az azlaktonoknak jódhidrogénsavval esetleg ecetsavanhidrid és vörös foszfor hozzáadása mellett 30 való hevítése útján egyetlen munkafolyamatban az oxazolongyűrűt vízfelvétel által nyithatjuk, az emellett átmenetileg képződött benzoilaminofahéjsavat hidráihatjuk és a benzoilcsoportot lehasíthatjuk. Ezzel a szintézis menetét lényegesen 35 megrövidítjük és egyszersmind az Erlenmeyer-féle, valamint a Harrington és Barger-féle eljárásokkal szemben a termelési hányadot is tetemesen növeljük. 1. példa: 40 10 rész azlaktont, melyet benzaldehidből és hippursavból kondenzálás útján állítattunk elő (ifj. E. Erlenmeyer, Liebigs Annalen 275, 1893. 3. oldal) 85 rész 1.7 fajsúlyú jódhidrogénsavval 5 órán át vissza- 45 folyatásra állított hűtőn hevítünk, majd nátriumbiszulíit hozzáadása után csökkentett nyomáson szárazra bepárolunk. A maradékot vízzel felvesszük és a benzoesavtól kiéterezéssel megszabadítjuk. A 50 leszűrt, hevített, vizes oldatot ammóniákkal közömbösítjük. Lehűtésnél a fenilamin tiszta alakban válik ki. A termelési hányad az elméletinek 50%-a, de azt ecetsavanhidrid és foszfor alkalmazásával 55 83%-ra emelhetjük. 2. példa: 15 rész 4- [3', 5'-dijód-4'-(4"-metoxi-fenoxi)-benziliden] -2-fenil-5-oxazolont 130 rész 1.7 fajsúlyú jódhidrogénsavval, 80 60 rész ecetsavanhidriddel és 7.5 rész vörös foszforral 5 óra hosszat visszafolyatásra állított hűtőn hevítünk. Kihűlés után a foszfort elválasztjuk és a keverék többi részét csökkentett nyomásnál bepároljuk. 65