Szabadalmi Közlöny és Védjegyértesítő, 1993. október-december (98. évfolyam, 10-12. szám)

1993-10-01 / 10. szám

I

1993/10 - SzKV

BB1A Teljes vizsgálatú szabadalmi bejelentések közzététele

C 07 H 1905

R1

R*

R3 R3

RZ

R3 R2 (IA) (IB)

(51) C 07 H 19/073, A 61 К 31/70

(11) T/63 852 (21) P 93 00462 (22) 92.06.22.

(71) ACIC (Canada) Inc., Brantford, Ontario (CA)

(72) Radatus, Bruno Konrad, Brantford, Ontario (CA); Karimian, Khashayar, Brantford, Ontario (CA)

(54) Eljárás antivirális hatású új vegyületek és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

(30) 717 831 91.06.21 US

(86) PCT/CA 92/00269

(87) WO 93/00351

(74) Danubia Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft., Budapest

(57) Eljárást ismertetnek zidovudin vagy származékai kinyerésére zidovudint vagy származékait tartalmazó vegyület elegyekböl oly módon, hogy

i) a zidovudint vagy annak származékát az elegyben egy reagenssel — amely guanidin, egy guanidin só és egy bázis kombinációja vagy ezek elegye lehet - reagáltatják, és így kicsapnak egy sót;

ii) a kicsapott sót 9-nél kisebb pH-értékre savanyítják, ezáltal lényegében tiszta zidovudint vagy zidovudin-származékot kapnak; és

iii) a lényegében tiszta zidovudint vagy származékát kinyerik.

Az AZT néven is ismert zidovudin és származékai ismert antivirális szerek, amelyek többek között AIDS kezelésére alkalmasak.

Ismertetik az (I) általános képletű új vegyületeket - a képletben

X jelentése hidrogénatom, metilcsoport, trifluor-metil-csoport, propenilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, valamint az ezek előállítására szolgáló eljárást is.

N3

(51) C 07 К 5/06, A 61 К 37/02

(11) T/63 853 (21) P 93 00697 (22) 93.03.11.

(71) BIO-MEGA/Boehringer Ingelheim Research Inc., Laval, Québec (CA)

(72) Déziel, Robert, Vilié Mount-Royal, Québec (CA); Moss, Neil, Laval, Québec (CA); Plante, Raymond, Laval, Québec (CA)

(54) Eljárás herpesz ellen hatásos polipeptid-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

(30) 849 922 92.03.12 US

(74) S.B.G. & K. Ügyvédi és Szabadalmi Iroda, Budapest

(57) A találmány tárgya eljárás vírusellenes hatású, elsősorban herpesz ellen hatásos, (1) általános képletű peptidszármazék — a képletben

A R4-NH-CO- általános képletű csoport, ahol R4 adott

esetben szubsztituálatlan vagy szubsztituált fenilcsoportot hordozó alkilcsoport, illetve telítetlen vagy ciklusos szénhidrogénből származtatható csoport;

В -NH-CHRs-CO- általános képletű csoport, ahol R5

hidrogénatom, illetve 1-adamantil- vagy adott esetben szubsztituált alkilcsoport;

R1 alkil- vagy cikloalkilcsoport, illetve R6R7I\1- általános képletű csoport, ahol R6 hidrogénatom vagy alkilcsoport, és R7 alkilcsoport vagy R6 és R7 a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, gyűrűt képez;

R2 hidrogénatom vagy alkilcsoport és R3 alkilcsoport; vagy R2 hidrogénatom, és R3 fenil-alkil-csoport; vagy R2 és R3 együttesen a szénatommal, amelyhez kapcsolódik, gyűrűt képez; és

D R8-NH- általános képletű csoport, ahol R8 alkilcsoport; vagy Z-CHR9-NH- általános képletű csoport, ahol R9 alkil-, ciklo-alkil- vagy cikloalkil-alkil-csoport, és Z hidroximetil-, karboxi-, karbamoil- vagy alkoxi-karbonil-csoport - és gyógyszerészetileg elfogadható sói, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A találmány szerinti peptidszármazékokat a szokásos peptidkémiai szintézismódszereket és védőcsoportokat alkalmazva, a lánc lépésenként történő hosszabbításával állítják elő, majd eltávolítják a védőcsoportokat és adott esetben a peptidszármazékon további kémiai átalakítást végeznek és/vagy sóvá alakítják.

(51) C 07 К 5/10, 7/06, A 61 К 37/02

(ll) T/63 854 (21) P 92 00406 (22) 92.02.11.

(71) Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest (HU)

(72) dr. Orosz Antal, 30 %, Budapest (HU); Nyéki Olga, 27 %,

Budapest (HU); dr. Schön István, 10 %, Budapest (HU); néhai dr. Kisfaludy Lajos, 5 %, (HU); Schrett János,

8 %, Budapest (HU); Bartha László, 6 %, Budapest (HU); Nagy József, 6 %, Budapest (HU); Rill Attila, 4 %, Budapest (HU); Balogh Gábor, 4 %, Budapest (HU)

(54) Eljárás a kissejtes és a laphámsejtes tüdőrák sejtjeinek proliferációját gátló rövid peptid- és pszeudopeptidamidok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

(57) A találmány tárgyát a kissejtes és a laphámsejtes tüdőrák sejtjeinek proliferációját gátló

p-HOPA-D-Trp-Phe-D-Trp-Lem/'(CH2NH)Leu-NH2 (l) D-MePhe-D-Trp-Phe-D-Trp-LeuV'(CH2NH)Leu-NH2 (2) D-MePhe-D-Trp-Phe-D-Trp-Leu-MPA (3) D-Tyr-D-Trp-Phe-D-Trp-Leut/'(CH2NH)Leu-NH2 (4) D-Tyr(Et)-D-Trp-Phe-D-Trp-Leut//(CH2NH)Leu-NH2 (5) D-MePhe-D-Trp-Tyr-D-Trp-Leut/'(CH2NH)Leu-NH2 (6) képletű peptid- és pszeudopeptidamidok — ahol p-HOMA p-hidroxifenil-ecetsavat,

D-MePhe D-N-metil-fenilalanint,

MPA 2-amino-3-metil-pentánt jelent, és a

i/i(CH2NH) képletű csoport a peptidkötés helyett álló metilénamino-csoportot jelzi

valamint ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal képezett savaddíciós sói, és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás képezi.

A találmány szerint úgy járnak el, hogy Leui/j(CH2NH)Leu-NH2-ból vagy Leu-MPA-ból kiindulva előnyösen aktiv észteres kapcsolási és o-aminocsoport felszabaditási lépések egymást követő alkalmazásával felépítik az (1) képletű pepiidet, vagy a (2)-(6) képletű peptidek N-terminális benziloxi-karbonil- vagy terc-butoxi-karbonil-védőcsoportot tartalmazó származékait, majd a védőcsoportot katalitikus hidrogénezéssel vagy acidolízissel eltávolítják.