Szabadalmi Közlöny és Védjegyértesítő, 1981 (86. évfolyam, 1-12. szám)
1981-07-01 / 7. szám
7. szám SZABADALMI KÖZLÖNY 86. ÉVF. 1981. ÉV 537 0 0 W T/20 365 (51) C 07 D 513/04 (71) Hexachimie S.A., Rueil-Malmaison (FR) (72)Hoffmann Charles, Fourqueux, Bouley Etienne, vegyészmérnökök, Franconville (FR) (54) Eljárás új 1,5-pirido[2,3-b] benzotiazepin-származékok előállítására (22) 78. 04. 06. (33) GB (32) 77.04.07. (31) 14692 (21) HE-766 (74) Danubia Szabadalmi Iroda, Budapest A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 1,5-pirido [2,3-b] benzotiazepin -származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddlciós sóik előállítására — ahol R hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkil-csoportot jelent. Ezek a vegyületek hisztamin-ellenes és étvágygerjesztő hatással rendelkeznek, és gyógyszerként alkalmazhatók. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítják elő, hogy a (II) általános képletű piperazin-származékokat — ahol R jelentése a fenti — (III) általános képletű benzotiazepin-származékokkal reagáltatják — ahol X halogénatomot jelent. Kívánt esetben a kapott termékeket gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikká alakítják. T/20 366 (51) C 07 D 513/04 (71) Rhone-Poulenc Industries, Párizs (FR) (72) Berger Christian, vegyészmérnök, Moutonnier Claude, vegyészmérnök, Le Plessis Robinson, Farge Dániel, vegyészmérnök, Wolff Gérard, vegyészmérnök, Thiais, (FR) (54) Eljárás új tiazolo [3,2-c] -1,3-benzoxazin-származékok előállítására (22) 80.10.03. (33) FR (32) 79.10.05. (31) 79-24833 (21) 2424/80 (74) Budapesti Nemzetközi Ügyvédi Munkaközösség, Budapest A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű tiazolo [3,2-c)-1,3- benzoxazin-származékok, valamint fémsóik és nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott addíciós sóik előállítására diasztereoizomerjeik és elegyeik alakjában. Az (I) általános képletben X oxigén-vagy kénatom, R, és Ra egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 7-, 8-, 9- és/vagy 10-helyzetű halogénatom, alkil-, alkiltio-, alkoxi- vagy trifluormetil-csoport, R, hidrogénatom vagy karboxilcsoport. Az új vegyületek egy (II) általános képletű vegyület és a tautomer viszonyban lévő (Illa), illetve (III) általános képletű vegyület reagáltatásával állíthatók elő. Az új vegyületeknek fájdalomcsillapító, gyulladást gátló és lázcsillapító hatásuk van. T/20 36 7 (51) C 07 D 519/04 (71)*Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest (72) Jovánovics Karola, oki. növényfiziológus 15 %, dr. Fekete György, orvos, 10%, Dezséri Eszter, oki. vegyész, 10%, Dancsi Lajos, oki. vegyész, 10%, Lőrincz Csaba, oki. gyógyszerész, 12%, Szarvady Béla, oki. vegyész, 10%, Dobó György, oki. vegyész, 8%, dr. Szántay Csaba, oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár, 13%, dr. Szabó Lajos, okL vegyész, 12%, Budapest (54) Uj eljárás natív vindolin katarantin, 3’4'-anhidro- vinblasztin, leurozin és kívánt esetben egyéb diindol alkaloidok kinyerésére Vinca rosea L. drogból (22) 77.05.31. (21) RI-638 A találmány tárgya új eljárás natív vindolin, katarantin, 3'4'-ánhidro-vinblasztin, leurozin és kívánt esetben vinkrisztin, vinblasztin, 4—dezacetoxi- vinblasztin kinyerésére, valamint az N-dezmetil-vinblasztinnak vinkrisztinné alakított formában való kinyerésére Vinca rosea L. drogból a növény leveleinek extrakciója, az. extraktum fáziscserés módszerekkel való tisztítása, majd a szerves fázis bepárlása, a bepárlási maradékból a leurozin, vinblasztin és vinkrisztin főtömegének, valamint a 4-dezacetoxivinblasztinnak, és N-dezmetil-vinblasztinnak szulfát-só keverék formában történő leválasztása, a sókeverék, valamint a sókeverék elkülönítésénél kapott anyalúg feldolgozása útján, oly módon, hogy a Vinca rosea L. drog extrakcióját 1-5 szénatomos alkanol 1-5%-os vizes kénsav- vagy borkősavoldat és toluol elegyével — mely elegyben a komponensek %-os aránya előnyösen 1 .’0,25:5, vagy ettől ± 15%-ban bármely komponens tekintetében eltérő — végezzük, adott esetben a fázisok elválasztása után a vizes fázist ismételten toluollal extraháljuk, majd a toluolos kivonat(ok)ból az alkaloidokat ismert módon vizes savoldatba, majd adott esetben klorofill-mentesítés után 5,5 —10 pH közötti értéken szerves oldószerbe oldjuk át, a kénsavas só formájában leválasztható alkaloidokat ismert módon leválasztjuk, majd a) a szulfát sókeverék izolálásánál nyert anyaiúg pH értékét 5,5—10-re állítjuk be, ezt követően az oldatot vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk és az extraktumból részlegesen dezaktivált alumíniumoxidon való kromatografálással a vindolin, katarantin, 3'4'-anhidro-vinblasztin valamint leurozin komponenst kinyerjük, vagy b) a sókeverék izolálásánál nyert anyalúgból 2,5-3,5 pH tartományban a vindolint, 5-6 pH tartományban pedig a katarantint, a 3'4'-ánhidro-vinblasztint és a leurozint benzollal vagy benzol-homológgal extraháljuk és az utóbbi extraktumból b, )a leurozin és 3'4'-anhidro-vinblasztin keverékét kristályosítással kinyerjük, majd e keveréket önmagában ismert módon epoxidáljuk, vagy a keveréket részlegesen dezaktivált alumíniumoxidon n való kromatografálással komponenseire bontjuk és a 3'4' arihidro-vinblasztin- komponenst epoxidáljuk, továbbá a kristályos keverék elkülönítésénél nyert anyalúgból a katarantint kinyerjük vagy b, )a katarantint, a 3'4'-ánhidro-vinblasztint és leurozint tartalmazó extraktumot részlegesen dezaktivált alumíniumoxidon végzett kromatografálással komponenseire választjuk szét. A találmány szerinti eljárással kromatografálás nélkül nyerhetünk vindolint, leurozint, vinblasztint és 3'4'- ahhidro-vinblasztint, valamint kívánt esetben egyetlen kromatográfiás tisztítási lépés beiktatásával egyéb diindol-alkaloidokat. T/20 368 (51) C 07 H 3/10 (71) ^Gyógyszerkutató Intézet, Budapest (72) dr. Kuszmann János, oki. ve-
