Szabadalmi Közlöny és Védjegyértesítő, 1978 (83. évfolyam, 1-12. szám)
1978-09-01 / 9. szám
9. szám SZABADALMI KÖZLÖNY 83. ÉVF. 1978. ÉV 595 T/15 447 (51) C 07 C 103/52 (71) Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main (DE) (72) dr. Geiger Rolf, vegyész, Frankfurt/Main (DE) (54) Eljárás inzulin, inzulinanalógok és inzulin- származékok előállítására (22) 25. 10.73 (33) DE (32) 25.10.72 (31) P 22 52 157.9 (21) HO-1624 (74) Danubia Szabadalmi Iroda, Budapest A találmány tárgya új eljárás (VIII) általános képletű inzulin, inzulin-analógok és inzulin-származékok előállítására - ahol az A- és В-láncban egy vagy több aminosav más aminosavra lehet kicserélve, vagy pedig a láncok rövidítettek is lehetnek, Y” jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkanoil-csoport vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoportoly módon, hogy valamely (IA) általános képletíí inzulin-A-láncszármazékot - ahol X jelentése valamilyen S-védőcsoport és az A-lanc jelentése a fenti — valamely (VII) általános képletű aktív észterrel - ahol Z jelentése 4-nitrofenil-, 2,4,5-triklórfenil-, N-szukcinimid-csoport, Boc jelentése terc-butoxikarbonil-csoport, és W jelentése 4CH2)n csoport, ahol n = 0-4 és adott esetben egy -CH2- csoportot -S- vagy -S02 csoport helyettesíthet - kondenzálunk, és a kapott VI.’ általános képletű kondenzációs terméket - ahol X, Z, W, Boc és az А-lánc jelentése a fenti - valamely IB általános képletű inzulin-B-lánc-származékkal, amely nek B29 lizin-csoportja szabad N^amino-c so portot tartalmaz -ahol Y jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkanoil-csoport, (14 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, valamely, a természetben előforduló a-aminosavból származtatható aminoacilvagy Boc-aminoadl-csoport, 14 szénatomos halogénalkanoilcsoport, előnyösen trifluoracetil-csoport, X és B-lánc jelentése a fenti -kondenzálunk, és a kapott (I) általános képletű vegyületről - ahol X és Y jelentése a fenti, A- és B-lánc jelentése a fenti, R jelentése valamely (II) általános képletű csoport, ahol Boc és W jelentése a fenti -a Boc-védőcsoportokat, és kívánt esetben az Y = 14 szénatomos alkanoil-csoportot trifluorecetsawal lehasítjuk, majd az X-védőcsoportokat - ha X jelentése például szulfo-csoport tioglikol segítségével - lehasítjuk, majd levegő oxigénjével kezeljük, és a kapott (III) általános képletű inzulin-N^WB -a’a-diamino-dikarbonsav-származékból - ahol A- és a B-lánc jelentése a fenti, Y’ jelentése hidrogénatom, (14 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoport vagy Y fenti meghatározásának megfelelő aminoacilcsoport, R’ jelentése a (lia) általános képletű csoport, ahol W jelentése a fenti - ..................... , a -CO-R’-CO-hidat - ahol R’ jelentese a fenti - femhzotiocianatos, majd savas, - előnyösen trifluorecetsav - kezeléssel lehasítjuk. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy az inzulin-szarmazekok így a külön szintetizált A- és В-láncokból jó hozammal állíthatók elő; 1:1 láncarány mellett 25 % feletti hozam érhető el. (I) Z0—C0—CH----CH2—W—CH2—CH-----C0—0Z NH NH Boc Gly (Vili) v-C Boc Lys . ._L_J A lijnc 1 S s s 1s 1 B l/inc (Vll) C>X S;x 1JH2 В lánc Lys (B29) SX SX ____ J Gly A lánc Г SX SX (IB) (IA) T/15 448 (51) C 07 C 119/06 (71 ) ^Gyógyszerkutató Intézet, Budapest (72) dr. Hajós Andor, vegyész, 56 %, dr. Kasztreiner Endre, vegyész, 12 %, dr. Toldy Lajos, vegyész, 12 %, Nagy László, vegyész, 8 %, dr. Láng Tibor vegyészmérnök, 12 %, Budapest (54) Eljárás nitrogénen helyettesített új formimidsav-észterek előállítására (22) 15.03.76(21) GO-1333 A találmány tárgya eljárás az (1) általános képletű - ahol R jelentése szubsztituálatlan alkil-csoport, vagy fenil-csoporttal vagy egy vagy több alkoxi- vagy benziloxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoporttal helyettesített szénatomszámú alkil-csoport, karbamoil-fenoxi-etil-csoport, Rí pedig Ci_4 alkil-csoportot jelent, azzal a megkötessél, hogy ha R jelentése metü-, etü- vagy terc-butil-csoport,
