Szabadalmi Közlöny és Védjegyértesítő, 1976 (81. évfolyam, 1-12. szám)
1976-09-01 / 9. szám
810 SZABADALMI KÖZLÖNY 81. ÊVF. 1976. ÉV 9. szám az enzimet és/vagy a kis molekulasúlyú primer aminocsoportokat tartalmazó biológiailag aktív anyagokat kovalensen megkötjük. T/12 244 - H0-1639 (C 07 H 19/06) F. Hoffmann- La Roche et Co., Aktiengesellschaft, Basel, (CH) Feltaláló: Hoffer Max, vegyész, Nutley, N.J., (US) — Eljárás 2?-anhidro- 1ß-D-arabinofuranozil- 5-fluorcitozin-sók előállítására. Bejelentés napja: 09.01.74., elsőbbsége: (US) 11.01.73. — 322.837 — (Képviselő: Budapesti 14. sz. Ügyvédi Munkaközösség.) Találmányunk tárgya új eljárás 2,2'anhidro- 10-D- arabinofuranozil- 5-fluor-citozin savaddiciós sói előállítására oly módon, hogy valamely З'-О- acil- 2,2'-anhidro-10-D-arabinofuranozil-5- fluor-citozint vagy savaddiciós sóját savas vizes vagy alkoholos oldatban, 3-nál kisebb pH-értéken, mintegy 20 C° és a reakcióelegy visszafolyatási hőmérséklete közötti hőmérsékleten melegítünk. A találmányunk tárgyát képező eljárás segítségével a 2,2'anhidro- 10-D- arabinofuranozil-5- fluor-citozin savaddiciós sóit nagy tisztaságban, közel kvantitatív kitermeléssel, a korábbi eljárásokhoz viszonyítva lényegesen rövidebb reakcióidővel állítjuk elő, így eljárásunk a technika állásához képest számottevő haladást jelent. T/12 245 - АО—377 (C 07 J 1/00, 7/00, 11/00) AKZO N.V. Arnhem, (NL) Feltaláló: van den Broek Albertus Joannes, vegyész, Oss, (NL) — Eljárás új 11,1 l alkiUdén-szteroid-származékok előállítására. Bejelentés napja: 07.12.73., elsőbbsége: (NL) 09.12.72 — 72 16.767 — (Képviselő: Danubia.) A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 11,11-alkilidén-szteroid-származékok — ahol R. hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, r2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Rí és R2 egyidejű jelentése metilcsoporttól eltérő, R3 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom vagy a-etilesöpört, Rs jelentése oxigénatom, aH(0—ORé), aR7(j3—OR6), aH(0—COCH3) vagy (a—OR8) Iß—COCH3) csoport, R6 hidrogénatomot vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1 — 12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportot, vagy tetrahidropiranilcsoportot jelent, R7 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkenil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkinil- vagy 3—4 szénatomot tartalmazó alkadienilcsoport, Rs jelentése hidrogénatom vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1—12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, az A gyűrű a 6-helyzetű szénatommal együtt a (III) vagy a (IV) általános képlettel jellemzett szerkezetű, és az utóbbi két általános képletben R9 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített, 1-12 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport, míg X két hidrogénatomot, oxigénatomot vagy H[ —О — (1-4 szénatomos)alkanoil] csoportot jelent, és a szaggatott vonallal jelölt helyek egyikében kettőskötést tartalmaz a molekula -előállítására. Az eljárás abban áll, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol az A gyűrű, R3, R4 és R5 jelentése az (I) általános képletnél megadott — az adott esetben jelenlévő más oxocsoportok ketálozással történő időleges védelme mellett a) valamely (V) általános képletű szilánvegyülettel — ahol Ai, A 2 és A3 metil-vagy fenilcsoportot jelentenek, M jelentése magnézium-halogenid-csoport vagy litiumatom, továbbá Rí és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott — reagáltatunk, majd a képződött 110-szililkarbinol- származékot bázikus vagy savas közegben elbontjuk, vagy b) valamely (VI) általános képletű foszforánvegyülettel — ahol Aj, A2, A3, R[ és R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy c) egy Grignard-reagenssel vagy egy fém-alkillal reagáltatunk, és ezt követően egy így kapott 11-alkil- 1 Thidroxi.-származékot egy savval,vagy tionil-kloriddal végzett kezelés útján dehidratálunk vagy egy tionil-halogeniddel vagy foszfor-pentahalogeniddel végzett kezelés útján egy 11-alkil- 11-halogén-származékká alakítunk, és az utóbbi vegyületet adott esetben egy alkálifém-halogenid, kollidin vagy kálium-hidroxid jelenlétében egy alkálifém-karbonáttal vagy alkáliföldfém-karbonátta! dehid rohalogénezzük, és ezt követően kívánt esetben egy 3-oxocsoportot tioketálozás és a 3-tioketálcsoport reduktív lehasítása útján eliminálunk, vagy egy aromás А-gyűrűt egy 3-oxo- Д - vagy 3-охо- Д5<1 °>-csoporttá alakítunk folyékony ammóniában egy alkálifémmel végzett redukálás útján, vagy egy 17-oxo-csoportot egy 17a- alkil-170-hidroxi-, 17a-alkenil-17j3- hidroxi-, 17a-alkinil-17j3- hidroxi- vagy 17a-alkadienil- 17j3-hidroxicsoporttá alakítunk egy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alifás szénhidrogén fémszármazékával végzett alkilezés útján, vagy egy 3- vagy 17 oxocsoportot 3- vagy 17-hidroxilcsoporttá redukálunk egy bór-hidriddel, vagy a 17a-helyzetbe hidroxilcsoportot viszünk be oxigénnel erősen bázikus közegben végzett reagáltatás, majd a képződött 17a-hidroperoxi cső port redukálása útján, vagy egy 3- és/vagy 17-helyzetű hidroxilcsoportot adott esetben fenil-csoporttal helyettesített, 1-12 szénatomos alkanoilcsoportot tartalmazó savanhidriddel vagy savhalogenidvegyülettel észterezünk, vagy egy 17-helyzetű hidroxilcsoportot dihidropiránnal éterezünk, vagy egy 3-helyzetű hidroxilcsoportot metilezőszerrel éterezünk vagy egy 3- vagy 17-helyzetű helyettesített hidroxilcsoportot savas vagy bázikus hidrolízisnek vetünk alá. Az új (I) általános képletű vegyületek többek között anabolikus, androgén, ösztrogén, progesztatív, ovulációt gátló és az ivarmirigyek működését gátló hatásúak. (VII
