Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Borsy József: Az N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-tetrahidrooxazin (V-7) neuroszedatív hatása
1. У мышей вещество подавляет гиперактивность, обусловленную ориентировочными рефлексами. Как показали измерения, проведенные этим транквиллизирующим методом, величина ED50: внутрибрюшинно 88,0 мг/кг, перорально же — 105,0 мг/кг. Малая разница между внутрибрюшинной и пероральной дозами указывает на отличное всасывание соединения из кишечного тракта. Транквиллизирующее действие вещества при внутрибрюшинном введении равняется действию мепробамата, перорально же почти в два раза активнее его. 2. У мышей при испытании по методу вращающегося стержня, соединение тормозит координированное движение животных; величина ED50, внутрибрюшинно 145 мг/кг. По расстройству координационного движения данное соединение действует в два раза слабее по сравнению с мепробаматом. Полное прекращение рефлексов позы (реакция бокового положения) у мышей вызывается только токсическими дозами (800—1200 мг/кг внутрибрюшинно); PD50 = 1100 мг/кг. В то же время даже субтоксические дозы мепробалита парализуют животных (PD50 = 235 мг/кг внутрибрюшинно). 3. У кошек внутривенные дозы в 50 мг/кг не подавляют моносинаптический пателлярный рефлекс. У спинальных кошек подобные дозы или усиливают немного полисинаптический сгибательный рефлекс, или совсем не влияют на него. По отношению последнего действия, соединение отличается от мепробамата, который в таких дозах оказывает тормозящее действие. 4. У крыс, измеряя по методике «горячей пластинки» соединение проявляет умеренное аналгетическое действие AD30 = (50%-ная аналитическая доза) = 135,0 мг/кг внутрибрюшинно. 5. У крыс, внутрибрюшинные дозы в 100 мг/кг оказывают гипотермическое действие, и по мере увеличения доз степень гипотермии повышается. 6. Соединение потенцирует: а) в дозах 100 мг/кг (внутрибрюшинно) аналгетическое влияние морфина у крыс, б) гексобарбитуровый наркоз у мышей и крыс. 7. Внутрибрюшинно дозы в 200 мг/кг антагонизируют у мышей: а) возбуждение» вызванное актедроном; б) — морфином; и дозы в 50 мг/кг внутрибрюшинно антагонизируют стереотипное движение, вызванное мескалином (60 мг/кг подкожно). 8. Соединение лишь умеренно тормозит судороги, вызванные тетракором (300 мг/кг обусловливает 40%-ное торможение); относительно меньшие дозы (100 мг/кг) оказывают антиникотиновое действие, но даже большие дозы (300—400 мг/кг) не имеют антистрихниновое действие. 9. У собак, внутримышечно дозы в 75 мг/кг у одной части животных подавляют рвоту, вызванную стандартной дозой апоморфина, (0,05 мг/кг внутривенно) а у всех животных продолжают латентную фазу рвоты; в 19—100% случаев такие дозы тормозят частоту срыгиваний. 10. У наркотизированных хлоралозой-уретаном кошек, внутривенно дозы в 50 мг/кг оказывают временное гипотенсивное действие. В течение такой гипотенсии, повышение кровяного давления, возникающее при двустороннем сжатии каротидных артерий, тормозится на 40—60%-ов, в то время как сокращение мигательной перепонки, наступающее при электрическом раздражении преганглионарных волокон верхнего шейного узла тормозится на 25—40%-ов. 11. В изолированной кишке морской свинки даже концентрация в 10-—40 мг/мл не подавляет сокращающее действие гистамина, серотонина и ацетилхолина. 12. У мышей и крыс соединение малотоксично. У мышей LD50 внутривенно = = 960 + 36,0 мг/кг, внутрибрюшинно — 1320 + 42,0 мг/кг, перорально же — 3300 + + 104,0 мг/кг. У крыс внутрибрюшинно и перорально — величина LD50 того же порядка. Подострая и хроническая токсичность соединения у крыс также оказалась благоприятной. На основе вышеприведенных данных установлено, что N-3, 4, 5-триметоксибензоил-тетра-гидрооксазин оказывает свое успокаивающее действие благодаря тормозящему действию на корковые и подкорковые области; на возбудимость спинного мозга соединение не влияет. Значительное расхождение транквиллизирующей и парализирующей доз, сохранение рефлексов позы наряду с успокаивающим влиянием, отсутствие действия, антагонизирующего стрихниновые судороги, отсутствие тормозящего влияния на моно- и полисинаптические рефлексы — все это дает возможность применять препарат для получения невроседативного эффекта, без атактического влияния и мышечной слабости. Это эффект может оказаться благоприятным с точки зрения получения дневного седативного действия. 6* 83
