Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Borsy József: Az N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-tetrahidrooxazin (V-7) neuroszedatív hatása
A V—7 morphin analgesiát lokozó hatása patkányon V. táblázat V—7 mg/kg i.p. Morphin HC1 mg/kg i p. Pozitív/vizsgált Analgesiát mutató állatok %-a — 3,0 6/30 20 100 — 13/30 43,3 100 + 3,0 29/30 96,5 VI. táblázat A V—7 Herobarbitál narkózist fokozó hatása egéren Vegyület mg/kg i. p. Herobarbitál-Na mg/kg i. v. I Alvó, vizsgált , állatok száma ( m8/k£ 0,9% NaCl 37,5 0/20 V—7 20,0 37,5 6/20 V—7 40,0 37,5 10/20 V—7 80,0 37,5 15/20 39,0 VII. táblázat történő együttes adása esetén a hatás nem addicionálódik, hanem potencirozódik. b) Hexobarbitál narkózist fokozó hatás egéren: A VI. táblázatban tüntettükfel a Y-7 hexobarbitál narkózist fokozó hatását egéren. A V-7 emelkedő dózisai fokozódó hatást eredményeznek és ED50 értéke 39 mg/kgnak bizonyul. c) Hexobarbitál narkózist fokozó hutás patkányon: A VII. táblázat mutatja, hogy a V-7 hexobarbitál narkózist fokozó hatása patkányon mind i. p., mind per os adás mellett kifejlődik. I. p. 50 mg/kg-os dózisban 52,5%-os narkózisidő-megnyúlást okoz, a dózis emelésével a hatás tovább fokozódik. Perorálisan 200 mg/kg-os dózis 85%-os narkózisidő-megnyúlást hoz létre. A V—7 Hexobarbitál narkózist fokozó hatása patkányon. (Standard Hexobarbitál-Na dózis 50 mg/kg; i. v.) VII. Antagonisztikus hatások a) Aktedron-izgatottság gátlása. Ismeretes, hogy számos trankvilizáló hatású farmakon az aktedron hipotalamikus stimuláló hatását gátolni képes [22, 23, 24, 25]. Megvizsgáltuk, hogy a V-7 200 mg/kg-os i. p. dózisban gátolja-e az aktedron izgató hatását. Az eredményeket a 4. ábra mutatja. Látható, hogy a trimetoxibenzoil-tetrahidrooxazin az aktedron-hipermotilitást a fenti dózisban jelentősen gátolja, csökkenti annak a szubkortikális központokra gyakorolt stimuláló hatását. b) Kissé gyengébb fokban ugyanez a gátló hatás nyilvánul meg 20 mg/kg s. c. adott morfin által kiváltott hipermotilitásos reakcióval szemben. Régi adatok szerint [20] egéren a morfin izgatottság kérgi eredetű. Fenotiazin-származékok ezt a hatást gátolják [27, 28, 29]. A trimetoxibenzoil-tetrahidrooxazin fenti dózisa gátolja a morfin okozta kérgi stimuláló hatást. c) Meszkalin hatásának gátlása: Mivel a vegyület kémiailag bizonyos hasonlóságot mutat a meszkalinhoz, indokoltnak látszott a V-7 antimeszkalin-hatásának vizsgálata. G. Maffii és munkatársai [19], továbbá J. F. Began és munkatársai V—7 mg/kg Állatok száma Átlag alvási idő percben %-os megnyúlás 0,9% NaCl + H ... 18 12,2 — 50,0 i. p. + H ... 12 18,6 52,5 100,0 i. p. + H ... 24 22,8 87,0 200,0 i. p. + H ... 18 37,1 204,0 200,0 per os + H ... 18 22,6 85,0 300,0 per os + H ... 18 26,6 118,0 400,0 per os + H ... 18 30,3 148,0 74
