Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban

(XLI) alakítottuk, amelyet Rosenmund szerint xilolos oldatban palládium—báriumszulfát katalizátor jelenlétében [47] eritro-l-feml-l-metoxi-(2-ftálimino)-propán-3- al-lá (XLII) redukáltunk. Ezt Meerwein szerint alumíniumizopropiláttal eritro-1- fenil-l-metoxi-(2-ftálimino)-propán-3-ol-lá (XLIII) alakítottuk, majd hidrazin hidráttál eritro-l-fenil-l-metoxi-2-aminopropán-3-ol-lá (XLIV) deftalileztük. Ez a vegyület demetilezéskor igen érdekesen viselkedett. Ki tudtuk mutatni, hogy brómhidrogénes főzéskor először eritro-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol (XLV) képződik, amely azután további behatásra átalakul treo-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol-lá (I.) Ez a tény megerősíti azt a felfogást, hogy I. ^-efedrin konfigurációjú, XLV. pedig efedrinkonfigurációjú. Az efedrin<—>^-efedrin egyensúly ugyanis savas főzésnél a y-efedrin irányában tolódik el [48]. Ez a módszer gyakorlatilag is fontos, mert módot ad egyszerű savas kezeléssel XLV. átalakítására I-gyé. A reakció simán végbemegy vizes sósavval is és jóval egyszerűbb, mint az irodalomból ismeretes tionilkloridos módszer [49].

Ehhez a végtermékhez rövidebb úton is eljuthatunk, ha nem XLI-et redukáljuk, hanem az O-metil-eritro-yS-fenilszerin (XXXIX) valamelyik észterét állítjuk elő, és azt litiumalummiumhidriddel kezeljük. így az eritro-l-fenil-l-metoxi-2- amino-propán-3-ol-t (XLIV) kapjuk meg.

A treo-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol (I) a következő módon átalakítható treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiollá (XI). I-ből p-nitrobenzaldehiddel Schiffbázist (XLV) készítünk [50], amelyet megacetilezve gyűrűzáródás jön létre és

XLVII. XI.

2-p-nitrofenil-3-acetil-4-(a-acetoxibenzil)-oxazolidin (XLVT) képződik, amelyet 2-pnitrofenil-3-acetil-4-(a-acetoxi-p-nitrobenzil)-oxazolidinná (XLVII) nitrálunk, majd a kívánt treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiollá (XI) hidrolizálunk.

Minthogy fenti szintézismenet eléggé hosszadalmas, megkíséreltük a nitrálást a demetilezés előtt elvégezni. (így ui. megtakarítjuk egy védőcsoport felvitelét.) Ez a próbálkozás azonban nem a várt eredményhez vezetett.

54

OH H

I I

I. -> C6H5—C-----C—CH„OB

I I

H N

II

CH

I

c6H4

I

no.

CH3CO—О H -> C6H5—C—<LCH2 -»

I I I

H N О

/\/

CH3CO CH

I

C6H4

NO,

XL VI.

CHjCO—о н он н

II II

N о 2С6Н4—с—с—сн 2 -* no2c6h4—с-----С—СН2ОН

Н X О ít NH,

/\У

СН3СО сн

i6H4

I

no2