Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Vargha László et al.: Citosztatikus hatású cukorszármazékok
Bel G H,C • XH, • (CH,)2 • Cl 0 H2C • XH, ■ (CH,)2 -Cl H—C—0 I \ 0—С—H Bd ~ -» 1 / 2 Cl© H-C-OH НО—C—H 1 2 Cl© H—C—0 H-C-OH 0—C—H НО—C—H H,C • XH, • (CH,), • Cl H„C • XH, • (CH,), ■ Cl 0 ' 0 XL XLI módszerrel sikertelen volt, s csak bomlástermékeket eredményezett. Mint ismeretes, a metilénacetálok általában nehezen hidrolizálhatók. E kötés rendkívüli állandósága XXXVII-ben a szterikusan különösen stabilis/З-cisz-metilénacetál gyűrűk jelenlétére vezethető vissza. E sikertelenség késztetett bennünket az addig ismeretlen 1,6-ditozil-dibenzál- L-idit (XXXVIII) szintézisére, melyből XXXIX és XL közbenső termékeken keresztül XLI előállítása nehézség nélkül megvalósítható volt. Minthogy XLI klórhidrátja igen higroszkóposnak bizonyult, azt a szabad bázison át a jól kristályosodó stabil dioxalátjává alakítottuk. A kiindulási anyagként alkalmazott L-iditet nátriumbórhidrides redukcióval L-szorbózból állítottuk elő. Az egyidejűleg keletkező I)-szorbittól — mint az ismeretes volt —- hexaacetát formájában választottuk el. A leírt sók, XX, X (С1=Вг), X (C1=J), XXIII, XXIV, XXIX, XXXШ és XLI jól definiált stabil vegyületek, míg a megfelelő vízben rosszul oldódó kristályos szabad bázisok állás közben változást szenvedve, már néhány nap múltán is sósavban oldhatatlan termékeket eredményeznek. Ez az instabilitás a nagymolekulájú kondenzációs termékek keletkezését lehetővé tévő reakcióképes halogénkötések jelenlétére vezethető vissza. A fenti aminokon kívül D-glükonsavlaktonból, cukorsavdietilészterből, ill. mannocukorsavdilaktonból előállítottuk még 2-klóretilaminnal a megfelelő savamidokat : a glükonsav-2-klóretilamidot (XLII), a cukorsav-di-2-klór-etilamidot (XLIII) és a mannocukorsav-di-2-klóretilamidot (LIV), mivel ezek szerkezete bizonyos fokig analóg a Degranoléhoz és izomerjeihez. СО • NH • (CÉL), • Cl H—C—OH НО—С—H H— C—OH I H—c— OH H,COH XLII СО • XH • (CH,), • Cl I H—C—OH I НО—C—H I H—C—OH H-C-OH 00 • XH • (CH,)2 • Cl XLIII СО • XH • (CH,), • Cl НО—C—H НО—C—H I H-C-OH I H-C-OH СО • XH • (CH,)2 • Cl XLIV Az általunk előállított anyagok közül a hidroxilmentes vegyületek (XIV, XV), valamint a savamidok (XLII, XLIII, LXIV) biológiai vizsgálatát az Országos Onkológiai Intézetben Dr. Kellner Béla és Németh László, a többi anyagét a budapesti Orvostudományi Egyetem I. sz. Kórbonctani és Kísérleti Rákkutató Intézetében Dr. Baló József akadémikus és munkatársai végezték el. Ezek során megállapítást 27
