Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Dr. Vargha László et al.: Citosztatikus hatású cukorszármazékok

A felsorolt vegyületek előállítására azt a két módszert (A és B) használtuk, amelyeket már a Degranol előállítására is alkalmaztunk.

Az „A” módszer szerint oly (y,o>’-cukoralkoholdiepoxidokat, amelyek hidroxiljai acetál-csoportokkal vannak védve (XVIII, XXI), etiléniminnel reagáltattunk. így az epoxidgyűrű felnyílása és etilénimin addíció révén oj,oj’-dietilénimino származékok

CH, Cl H—C—OH

I

II—C—OII

I

HO—C—H HO—C—H

I

CH2 Cl

XVI

CH, • Cl

I

H—C—OH

I

H—C—04

O—C—H HO—C—H

CH.

:\o

CMe, CHaONa,

H—C -/ H—C—Os

I —

O—C—H

/С

HN<-CMe,

/CH2

'CH,

Oc

CH, ■ Cl

XVII

XCH2

XVIII

1I ,C • N<

I

H—C—OH

I

H—G—Оч

i-J « O—C—H

HO—i—II

H,C • N<f

XH2

X’H,

0

CII., • NIL, • (CH2), • Cl

I

II—C—OH

Me,

/СН,

CII,

II—(’—OII

I

НО—C—H НО—C—H

H2C • nii2

0

XX

2 Cl

9

(CII,

Cl

H2CX

H-i>

I

H—C\

l>

н,с/

/СН, hn< I

XCH,

II2C • N II—C—OH

I

H-C-OH

I

H ,c • N<

CH,

I

CII,

/СН,

M’H,

II,C • NH2 • (CH2)2 • X II—C—OH II—C—OH 2 X©

H,C • NH2 • (CH,)2 ■ X

0

XXIII x = Cl xxív X = Br

(XIX, XXII) keletkeztek, amelyek vizes halogénhidrogénsavakkal az aziridin gyűrű felnyílása és a jelenlevő acetál-csoportok lehasadása közben w,f(i'-di-(2-klóretilamino) származékokat szolgáltattak.

A ,,B” módszer szerint az oj,ü/-dihalogén-&),6j,-didezoxi-, vagy fa,<u'-diszulfonilcukoralkohol-acetálokat (metilén, benzál vagy izopropilidén származékokat) 2-aminoetanollal a megfelelő a),&i'-di-(2-oxietilamino)-&),ai'-didezoxi vegyületekké alakítottuk, majd az utóbbiak hidroxiljait halogénnel cserélve ki az acetál-csoportokat eltávolítottuk.

A következőkben a felsorolt vegyületek szintézisét és tulajdonságait kissé részletesebben ismertetjük.

XX, X (Cl=Br), X (C1=J), XXII, XXIII és XXIV-et az „A” eljárással állítottuk elő.

A Degranol jól kristályosodó és vízoldható bróm (X, Cl = Br) és jód (X, C1=J) analógját l,6-dietilémmino-l,6-didezoxi-3,4-izopropilidén-D-mannitból (IX) konc.

24