Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Dr. Bagdy Dániel: Az elasztáz előállítása, tulajdonságai és gyógyászati felhasználása

a i vadasa szempontjából optimális koncentrációkban pedig rendkívül gyorsan elbontja a fibrmogént, úgyhogy az többé thrombin hozzáadására sem alvad. Az elasztáz koagulációs hatását úgyfejti ki, hogy a prothrombint thrombinná alakítja át. Tisztított prothrombin-oldathoz változó koncentrációban adva az elasztázt. hatására, viszonylag igen szűk; enzimkoncentráció határok közt, gyorsan tekintélyes mennyiségű thrombin képződik (3. ábra'. Az ábrából kitűnik, hogy a thrombinképződés gyorsasága meg­felel a kontrollként alkalmazott, kináz és kalcium-ionok jelenlétében végzett akti­válás sebességének : a képződött thrombin mennyisége pedig annak a felét teszi ki. Az optimális enzim koncentráció 40—50 EE ml reakeióelegynek, ül. 25—30 mg prothrombint tartalmazó fehérjének felel meg. E határ alatt képződik ugyan thrombin, mennyisége azonban igen csekély, s a képződés rendkívül lassú. Magasabb enzim­szinteknél viszont '00 EE ml; a thrombinképződés sebességével vetekszik a lebontás, s ennek eredményeként a képződő thrombin rendkívül gyorsan elbomlik. Az elasztáz hatására képződött thrombin lebontása természetesen az optimális elasztáz-koncen­­trációknál is végbemegy. A thrombin képződése és elbomlása tehát a prothrombin­­elasztáz reakeióelegyben egymás mellett halad, s az egyes időpontokban mért thrombin-értékek a két ellentétes folyamat eredőjét jelentik. Ez egyúttal magya­rázatot ad arra is, hogy az elasztáz által termelt thrombin mennyisége — az egyes időpontokban — miért csak töredéke az ugyanabból a prothrombinból kináz és kalcium hatására képződött thrombin mennviségének. Az elasztáz és a prothrombin közti reakció független a thrombokináz és a kalcium-ionok jelenlététől. A pro­­thrombin-elasztáz reakciónak nincs jól definiált pH-optimuma : minél magasabb az enzimkoncentráció, annál inkább savi irányba tolódik el a pH-optimum. Ez azzal magyarázható, hogy a thrombin magas elasztáz koncentrációnál gyor­sabban bomlik le, s a lebontás sebessége nagyobb lúgos közegben, mint neutrá­lis vagy mérsékelten savanyú vegyhatás mellett. Az elasztáz képes a friss tejet megalvasztani [26]. Ez a tulajdonsága hasonló­ságot mutat a pepszin és kimotripszin renninszerű hatásával. Baló és Banga [27] kimutatták, hogy az elasztáz hatását emberi és nyúlszérum bizonyos határok közt gátolja. A gátló anyag hőre érzékeny, és nem dializálható. Banga [28] és munkatársai vizsgálatai szerint az arterioszklerotikus nyulak széru­mának elasztázgátló hatása csökken. Winter és munkatársai [29] különböző ionok elasztázgátló hatását vizsgálva megállapították, hogy a sóknak nincsen specifikus gátló hatása, az enzim elsősorban a közeg ionerősségére érzékeny. Robert és Sámuel [30] szerint a szérumfehérje frakciók közül az o.-lipoprotein frakció gátol. Saját vizsgálataink [31] alapján megállapítottuk, hogy a szénun nátriumklorid-tartalma egymagában is jelentős inhibitor-hatású, s mellette a többi szervetlen alkatrész elhanyagolható. A szérum azonban jóval erősebben gátol, mint ahogyan azt a sótar­talma indokolná. Olyan kísérleti körülmények között, ahol a nagy hígulás követ­keztében a konyhasó gátló hatása már nem érvényesül, különböző szérummennyi­ségekkel és enzimszintekkel végzett gátlási kísérletek alapján megállapítottuk, hogy az inhibició sem nem sztöchiometriás, sem nem egyensúlyi típusú, hanem többféle hatás szuperponálódik. A fajlagos inhibitor nagymolekulájú anyag, a szérumok gátló hatása ugyanis hosszú időtartamú dialízis után is változatlan. 30 perces 56 C:-on végzett hőkezelés nem befolyásolja a gátló anyag aktivitását. Tolnay és Bagdy [32] a szérumfehérje-frakciók vizsgálata nyomán megállapították, hogy az inhibitor a pszeudoglobulin, ill. az albumin frakcióban foglal helyet és a molekulasúlyokat tekintetbe véve fajlagos gátlóhatása kb. 1—2000-szer nagyobb az anorganikus sókénál. Anti-elasztázt tartalmazó nyúl-immunszérumok kifejezetten erősebben gátolják az elasztáz hatását, mint a kontroll normál szérumok. 155

Next

/
Oldalképek
Tartalom