Iparjogvédelmi Szemle, 1999 (104. évfolyam, 1-6. szám)
1999 / 4. szám - Dr. Boruzs Hedvig: Generikus gyógyszerek törzskönyvezése Magyarországon az iparjogvédelem szemszögéből
Generikus gyógyszerek törzskönyvezése Magyarországon az iparjogvédelem szemszögéből 15 amennyiben szükséges, megfelelő biohasznosulási vizsgálatokaf2* végeznek. Az alapvető hasonlóság elvét később az egymáshoz közelálló, azonnali hatóanyagleadású orális(3) gyógyszerformákra is kiterjesztették.” A definícióhoz hozzá kell tenni az Európai Unió egységes gyógyszer-szabályozásának megfelelően, hogy „az alapvetően hasonló (generikus) gyógyszerkészítmények több forrásból beszerezhetőek, és kölcsönösen helyettesíthetőek (egyenértékűek) egy, a közösségben (legalább) 6-10 éve forgalomba került, és az érintett tagországban ténylegesen forgalmazott gyógyszerrel.” Mi a generikumok törzskönyvezésének jogi alapja? Az USA-ban egy 1983-as törvény, az ún. „Orphan Drug Act” (ami egyébként az „árva”, ritka betegségek kezelésére szolgáló gyógyszerekkel kapcsolatos intézkedéseiről is nevezetes) helyezte hatályon kívül azt az 1962-es törvényt, amely azonos törzskönyvi dokumentációt követelt meg bármely előállítótól, függetlenül attól, hogy a hatóanyag szabadalmi oltalma megszűnt-e vagy sem. Jóllehet ez védte a kutatásorientált cégek érdekeit, de sértette a közérdeket. Az ismételten elvégzett hosszadalmas, költséges állatkísérletes és humán vizsgálatok árát a betegbiztosítóknak, végső soron a betegnek kellett megfizetnie. Ezért nem állnak egyedül a generikus cégek az eredeti előállítókkal szembeni állandó, egyre éleződő küzdelemben. Az állam mindenütt csökkenteni igyekszik az egészségügyi kiadásokat, támogatja a generikus gyógyszeripar fellendülését, ugyanakkor hosszabb távra tekintve próbál egyensúlyt teremteni a gyógyszergyártás két szektora között. Az USA- ban 1984-ben kiadott „Waxmann-Hatch”-törvény (Drug Competition and Patent Restoration Act) lehetővé tette, hogy a generikus gyártóknak nem kell megismételniük mindazokat a vizsgálatokat, amelyeket az eredeti készítménnyel elvégeztek. A generikumok törzskönyvezésekor — amennyiben az egyenértékűség bizonyított - nem szükséges a generikum további klinikai vizsgálatát előírni, azaz egyenértékűség alapján törzskönyvezhető. Ugyancsak a generikus előállítóknak kedvez az ún. „Bolar<4,-mentesítés”, lehetővé téve, hogy a generikus előállítók az oltalmi idő lejárta előtt végezhessenek a szabadalom tárgyát képező hatóanyaggal gyógyszertörzskönyvezést célzó vizsgálatokat, elsősorban in vitro és in vivo bio-egyenértékűségi vizsgálatokat. Ezáltal lehetővé válik számukra, hogy akár már egy nappal az oltalmi idő lejárta után piacra dobhassák a hasonmás készítményt. Amerikai megfogalmazás szerint: Aki másodiknak fut be, azé a nyereség, csak gyorsan célba érjen! Törzskönyvezési eljárások az európai unióban 1995-től az Európai Unió 15 tagállamában egységes gyógyszer-törzskönyvezési eljárásokat vezettek be, amelynek három típusa van: <2) azaz alapvető hasonlóságát egyenértékűségi vizsgálatokkal igazolják (j) szájon át adható <4) A Bolar v. Roche ügyben a Bolar céget szabadalombitorlás vádjában elmarasztalták, mivel a szabadalmi idő lejárta előtt a Roche hatóanyagával törzskönyvezést célzó vizsgálatokat végzett. Ez adta a generikus szektornak az utolsó lökést a mentesítés kikényszerítéséhez. 1. Centralizált eljárás, (1995-től) amelyet az EU közös törzskönyvező hatósága, az európai gyógyszerértékelő hatósága, az EMEA(5) irányít, szervez, és a keretében működő szakértői bizottság, a CPMP(6) bevonásával értékeli a benyújtott kérelmeket. Az eljárás maximális időtartama 18 hónap. Ezt követően a gyógyszer az egész EU-ra érvényes forgalombahozatali engedélyt kap. A meghirdetés előtt az egyes nemzeti gyógyszerhatóságok fellebbezéssel élhetnek. Ez az eljárás a biotechnológiai úton, az emberi vérből, illetve a csúcstechnológiával előállított, valmint az új hatóanyagot tartalmazó gyógyszerekre kötelező. Magyarország elismeri a honosítás alapjául a centralizált törzskönyvezést, erre vonatkozóan 1997-ben az Országos Gyógyszerészeti Intézet (a továbbiakban: OGYI) irányelvet adott ki. 2. A másik típus a decentralizált eljárás, amely az értékelés kölcsönös elismerésén alapul (Mutual Recognition Procedure, MRP) és 1998 januárjától kötelező. A bejegyzési kérelmet egy (illetve két), a piac szempontjából meghatározó tagország (Reference Member State, RMS) nemzeti hatóságának kell benyújtani, amely az értékelés és a szakinformáció (SmPC) elfogadását követően hatósági értékelőjelentést ad ki. Ennek birtokában a többi hatóságtól (Concered Member States, CMS) egyszerűsített eljárás kérhető. Eltérő nemzeti döntések esetén az EMEA-hoz lehet fellebbezni, amelynek döntése a tagországokra nézve kötelező. Az RMS értékelése legfeljebb 18 hónapig, az ezt követő CMS értékelések 12 hónapig tarthatnak. A generikumok törzskönyvezése a tervek szerint MRP- vel történik, de gondot jelent a harmonizált SmPC kialakítása és a megfelelő, a tagországokban forgalmazott referens készítméy kiválasztása. Magyarország egyelőre nem vesz részt a decentralizált eljárásban, illetve nem ismeri el a honosítás alapjául azt, bár folynak ilyen irányú tárgyalások az EU-val (a kölcsönös GMP, Good Manufacturing Practice elismerését is feltételül szabva). 3. A nemzeti törzskönyvezés alárendelt szerepet játszik az EU-ban. Csak a kisebb jelentőségű, egyetlen országot érintő készítmények regisztrálhatók ilyen módon 1998-tól. Generikus készítmények regisztrálása egyszerűsített eljárással A forgalombahozatali engedély megszerzéséhez az EU- ban általában teljesítendő feltételeket a 65/65/EEC határozat 4. Cikkelye tartalmazza. Ez többek között fizikokémiai, biológiai/mikrobiológiai, farmakológiai, toxikológiai és klinikai vizsgálatok eredményeinek közlését írja elő. A következő esetekben azonban lehetséges rövidített eljárást kérelmezni, azaz a 887/21/EEC határozat értelmében nem szükséges a vonatkozó farmakológiai, toxikológiai és klinikai dokumentáció benyújtása, ugyanis közérdek fűződik ahhoz, hogy kényszerítő indokok híján ne végezzenek ismételt humán- vagy állatkísérletet. a) Ha a forgalomba hozni kívánt termékkel alapvetően hasonló gyógyszerkészítményre vonatkozóan már kiadtak forgalomba hozatali engedélyt, és annak kedvezménye(5) European Medicines Evaluation Agency, londoni székhellyel. (6> Council of Proprietary Medicines Products
