Budapesti Orvostudományi Egyetem Gyógyszerésztudományi Kar - tanácsülések, 1965-1967
1966. január. 29., 3. Rendes kari tanácsülés
- 2 ~. Az első témakörrel kapcsolatban el/^zör az N/a/ atomon végez átalakitáso kát . Majd az aromás gyűrűn - a 2 -a helyzettel kapcsolatban - tesz megállapításokat, az aromás gyűrű eterepének tisztázására pedig a sztrichnint oxidative lebontja. Az iteres oxigén hatását oly módon deríti ki, hogy azt eliminálja a molekulából. A telítetlen kötésnek a biológiai hatásban játszott szerepét katalitikus hídrogénezéssel támasztja alá. A legjelentősebb vérül is az a megállapítása, hogy a sztrichnin savamid-/!aktám/ csoportjának litlumaluminiumhidriddel végzett redukciója során keletkeze il' tercier amin /ami már nem savamid/ a sztricbnidin - már nem okoz sztrichnin szerű görcsöt. Ezzel a szerző rámutatott a sav amid cső porc /a laktám gyűrű./ és a sztrichnin szerű gcrcs közti összefüggésre és egyben meg is adta a kutatás további irányát. Ennek kapcsán foglalkozót* részletesebben a második témakörben TM a disszertáció címében is megadott területtel - a laktám-csoport átalakításával kapcsolatban a sztrichninsavnak és izősztrichninsavnak származékaival, mert azok jelentősnek tűnnek a szerkezet - hatás összefüggések tanulmányozása szempontjából. Ezen munkák során elkészítette az N/W-alkil, N/ri/-metil-sztrichninsavak, továbbá az N/ /-acil.izosztrienninsavak és' azok származékait, majd a karboxil csoporton végzett változásokat. Végezetül előállította - a sztrichninnel szerkezetileg nem rokon - chanodihidrosztrichnidint. A szerző viszont adós maradt ezen utóbbi - a. laktám csoport átalakításéval kapqsolatos - származékok biológiai vonatkozásainak tisztázásával. /Feltételezhető, hogy a disszer táció ciine ezért nem tartalmazza a biológiai vonatkozásokat./ A sztrichnin laktám csoportjának vizsgálatával záruló irányvonal kibontakozása során számos értékes megállapítást tesz mind hatástani kapcsolatban, mind pedig a molekula terszerkezetére, izomerizációjára vonatkozóan. /így rámutat, hogy a metilsztrichniníumklorid nem sztrichnin hatású, továbbá, hogy az N/a/~alkil sztrichninsav esetében az alkilcsoport. a nitrogén atomon csak axíális helyzetet foglalhat el és a sztrichnin esetében az izomerizáció - a 12-ea szénatomon - csak akkor megy végbe, ha a laktám-gyürü ép, stb./ A második fejezetben tárgyalt kísérletes munka - eltekintve a biológiai vizsgálatoktól - kétféle jellegű volt: preparativ és ezzel kapcsolatos papirkromatográfiás, A papirkromatográfiáa vizsgálatai igen értékesek, mivel a kromatográfiás kontrolvizsgálatck választ adtak arra, hogy a preparativ munka során nem szennyeződött-e a készítmény - esetleg biológiailag merőben más hatású - sztrichnin szármáz ékkai» A papirkromatográfiás kontrolvizsgálatok lehetővé tették még egyrészt a reakciók lefutásának követését, másrészt esetleges mellékreakciók kimutatását. Az előállítási reakciók döntő többségénél /28 Vegyület közül 22-nél/ alkalmazott kromatográfiás vizsgálat:k megfeleltek a célnak, bár egy-két vonatkozásban a vizsgálatok leírása némi kívánnivalót hagy maga után. így a foltok papirkromatográfiás értékeinek megadása nem következetes. Esetenként a kromatogremmon feltüntetett és a szövegben megadott értékek nem teljesen egybevágóak. A kromatogramm-felvételeken nem mindenhol láthatók jól a foltok, és a kimutathatóság határa sincs megadva. Nem a legszerencsésebb - didaktikai szempontból - a kromatogrammoknál feltüntetett kisérő szöveg elválasztása az előállításoknál közölt, szintén a k.romatogrammra vonatkozó szövegről, Szerencsés választás volt az Otto-féle /hig kénsavas káliumdikromátos/ szinreakeió felhasználása a molekulaszerkezetben végbement változások követésére, mind a papirkromatogrammok kiértékelésénél, mind pedig a preparativ munkák során. Igen értékesek a szinreakciók elméleti megvilágításai is. 5416/1966.
