Budapesti Orvostudományi Egyetem Gyógyszerészi Kar - tanácsülések, 1961-1962
1962. március 10., IV. kari tanácsülés - Gyógyszerészdoktori jelentkezők elbírálása. A doktori disszertációk bírálatának díjazása
14 U A hipotenziv hatást az AG gyűrű szerkezetével hozta összefüggésbe, melynek szerkezete alkalmas a szero- tonin kompetet iv an ta g cinizmusára . A szerotonin, mint szimpatomimetikus amin hiánya alakitja ki a lassan kifejlődő hipotenziv hatást és ugyancsak a szerotonin hiánya váltja ki/ a bágyadtságot, ill, a szedativ hatást. A Magyar Kémikusok Budapesti Kongresszusán 2 évvel ezelőtt megállapította, hogy a metilphenidát diastereomer párjai közül az egyik, a reserpin CE gyűrűjével azonos konfigurációjú. Az egyik módosulat tehát alkalmas a reserpin kompetetiv antagonizmusára. a szerző is utal a disszertációjában, hogy a treo és eritro módosulat között 5-szörös hatásdifferencia van, de az ő mérései mást mutatnak. a szerző a metilphenidát két módosulatát mono-amino- oxidase /későbbiekben MAO/ gátlóhatásán vizsgálta. A két módosulat között nem talált lényeges különbséget. Ha a MAO hatását a triptofánon követjük, úgy az előbb triptaminná decarbileződik, majd ezt követően oxidativ dezaminálással indolacetaldehyd, majd indolecetsav keletkezik. Az első lépésben azonban a triptofan decar- bilezésekor a vegyület asszimetria centruma megszűnik, így a már tulajdonképpeni MAO hatás nem sztereospeci- fikus folyamat. A fenti reakció tehát nem alkalmas a fenti két módosulat megkülönböztető vizsgálatára. az aktedron illetve efedrin hatását in vitro MAO-ra nézve két nagyságrenddel alacsonyabb gátlást fejt ki pl. iproniazid. Emellett csak in vitro hatásos, in vivo hatástalan. A nevezett vegyületek hatásukat tehát nem a MAO gátlás révén fejtik ki. Emellett a metil- fenidát a reserpin hipotenziv hatását sem befolyásolja. Kérdi, a szerotonin tehát ugyanolyan mértékben ürül metilfenidát jelenlétében is? A disszertációból ill. annak irodalmából ezt nem tudja megállapítani. a kiválasztott módszer annak ellenére, hogy pozitiv adatokat szolgáltatott, mégsem nevezhető szerencsésen megválasztott módszernek, ugyanis nem sztereospecifikus és nem szubsztanciaspecifikus. Sztereoizoméreknek megkülönböztetésére csak sztereospecifikus reakció alkalmazható . Kifogásolja pl. a metilfenidát képlete sehol sem szerepel. öt ugyan ez a tény nem zavarja, de úgy véli nem minden olvasó számára prcizen ismert, könnyítés, ha az idézett vegyület képletét a helyszínen megtalálhatja. Ez különösen akkor nem helyes, midőn két izomer pár összehasonlitásáról beszél a disszertációban. Végül kifogásolja, hogy a doktori értekezés irodalmi adatai a szövegben nincsenek szám szerint utalva, továbbá, hogy a táblázatok egy része angol nyelvű. Nem hinné, hogy az idézett folyóiratban, ahol a Ipubli- káció megjelent, magyar nyelvű táblázatot tudott volna-e közölni. Ezek a disszertációban korrigálandók.
