Fogorvosi szemle, 1993 (86. évfolyam, 1-11. szám)

1993-04-01 / 4. szám

aktív D-vitamin-szintézis a bőrben kezdődik a kolekalciferol (D3-vitamin) szintézisével. Ez a májban alakul át 25 hidroxivitamin D3-má [112], majd a vesében alakul ki a végleges, biológiailag aktív metabolit, az 1,25 dihidroxivitamin D3 (1,25 DHCC) [24, 30]. Maga a D3-vitamin biológiailag nem aktív, és a köztes, 25 hidroxivitamin D3 metabolit biológiai aktivitása is nagyságrendekkel az 1,25 DHCC alatt marad [24]. Mivel a parathyreoidectomia megakadályozta, és a PTH-szubsztitúció visszaállította a vese azon képességét, hogy hypocalcaemiás inger hatására 1,25 DHCC-t szintetizáljon, tágabb értelemben a PTH-t úgy lehet tekinteni, mint az aktív D3-vitamin trophormonját [51, 112].

A PTH 1,25 DHCC rendszer igen kifinomult szérum-Ca- és foszfátszabályozást tesz lehetővé. Ha hypocalcaemia indítja be a rendszer működését, a PTH-termelés fokozódik, ez mobilizálja a Ca-raktárakat, csökkenti a renalis kalciumürítést, indirekt módon pedig fokozza a Ca- és a foszfátfelszívódást a bélben. A fokozott renalis foszfátürítés viszont meggátolja a hyperphosphataemia kifejlődését. Ha alacsony szérumfoszforszint aktivizálja a rendszert, ez közvetlenül fokozza az 1,25 DHCC-szintézist, a gl. parathyreoidea nem aktivizálódik (sőt egyes adatok szerint blokkolódik az 1,25 DHCC feedback-reguláció következtében). PTH nélkül a csontkalcium nem mobilizálódik, a felvett alimentáris kalcium viszont a vesén keresztül kiürül, a foszfát pedig retineálódik ugyancsak a fokozott PTH-szekréció hiányában [23]. Az 1,25 DHCC vitamin legfőbb fiziológiás hatása, hogy fokozza az alimentáris Ca- és a foszforfelszívódást [24].

Növőfélben levő egyedek D-vitamin-hiánya angolkórt eredményez, melyben a csont mineralizációja csökkent, és a csontmátrix képzése kóros. Felnőttkorban pedig osteomalacia fejlődik ki, melyben a csont jelentős tömegét hyperplasiás, gyengén mineralizált osteoid képezi [24]. A D-vitamin gyógyszere a gyermekkori angolkórnak és a felnőttkori osteomalaciának is [112]. Direkt hatása és szerepe a csontmineralizációban továbbra is vitatott [73]. Tény, hogy állatkísérletekben D-vitamin-depléció hatására a csontmátrix képzése csökkent, D-vitamin-kezelés pedig fokozta a mátrix képzését. Ha azonban az alimentáris Ca-ellátást állatkísérletekben blokkolták, a D3-vitamin éppen ellenkező hatást fejtett ki: erős csontreszorbeáló ágensnek bizonyult [24].

A farmakológiás dózisban adott 1,25 DHCC-vitaminkészítménnyel fiatal patkányokban kóros csontmátrixképződést és csökkent mineralizációt figyeltek meg [45]. Hogy az 1,25 DHCC direkt hatásmechanizmusát megértsük, át kell tekintenünk az in vitro szövet- és sejtkultúrákon végzett vizsgálatok irodalmát is. Szövetkultúrán kimutatták, hogy a 25 hidroxivitamin D3 fokozza a jelzett Ca45-izotóp leadását, azaz a csontreszorpciót [115]. Az 1,25 DHCC ennél több nagyságrenddel hatásosabb csontreszorbernek bizonyult . Emlőscsontszövet-tenyészetekben fokozta az osteoclastok képzését a prekurzorsejtekből [100] és kezdetben gátolta a kollagénszintézist [41, 45, 84]. A fokozott mátrix- (osteoid-) képzés valószínűleg az 1,25 DHCC késői hatása [41]. In vitro, sejtkultúrákon tapasztalt eredmények áttekintésekor elsősorban az 1,25 DHCC-vitamin hatásmechanizmusára keresnénk választ. A csontsejtekre gyakorolt direkt hatás nagyban a PTH hatására emlékeztet.

112