Új Szó, 2006. december (59. évfolyam, 276-299. szám)
2006-12-07 / 281. szám, csütörtök
www.ujszo.com ÚJ SZÓ 2006. DECEMBER 7. Tudomány - hirdetés 11 A sejtek közti jelátvitelt vizsgálta a magyar kutató Az örökítőanyagban találhatóak olyan elemek, amelyek eredetileg RNS-vírusokból származnak Forró közlemény Több millió éves RNS-vírust rekonstruáltak A „hét legforróbb közleményeként” jelent meg Dr. Mó- csai Attila és munkatársainak cikke az immunológia tudományának legnagyobb tekintélyű szaklapjában, a Nature Immunology-ban. ÖSSZEFOGLALÓ A Semmelweis Egyetem és a San Fransisco-i University of California kutatóinak közös munkája a szaklap decemberi számát gazdagítja. A kutatók egy olyan sejten belüli jelátviteli („kommunikációs”) folyamatról derítettek ki új részleteket, amely alapvető jelentőségű lehet a gyulladásos folyamatok megértésében. A kórokozókkal szemben védelmet biztosító immunrendszert működése alapján két részre oszthatjuk. Létezik az evolúció során korábban kialakult, kevésbé specifikus (kevésbé „szakosodott”) úgynevezett természetes immunitás, valamint a faj- lagosabb védelmet nyújtó, bonyolultabb működésű szerzett (tanult) immunitás. A természetes immunitás - bár nem képes a folyamatosan megújuló, újabb és újabb „álruhát” öltő kórokozók specifikus felismerésére - nagy jelentőséggel bír, mint a betolakodókkal szembeni első, gyors válaszreakció létrehozója. Ma már tudjuk, hogy a két rendszer elemei egymással szorosan összefonódnak, működésük egymásra van utalva. A Semmelweis Egyetem kutatóinak felfedezése egy újabb összekötő kapocsra hívja fel a figyelmet. Mindkét rendszer esetében kulcsszereppel bír a sejtek felszínére érkező jelek felfogása és A kórokozókkal szemben védelmet biztosító immunrendszert működése alapján két részre oszthatjuk. azok továbbítása. Mócsai Attila munkacsoportja is az ilyen, úgynevezett jelátviteli folyamatokat vizsgálja. Mócsai és kollégái közleményükben a természetes immunitás két sejttípusát, az ún. neutro- fil granulocitákat („kis falósejtek”) és a makrofágokat („nagy falósejtek”) vizsgálták. (Mindkét sejttípus egyik alapvető feladata a kórokozók bekebelezése.) A kutatók olyan molekulákat vizsgáltak ezeken a sejteken, amelyeket eddig csak mint a szerzett immunitáshoz elengedhetetlenül fontos molekuláris szereplőket tartottak számon a szakemberek (ún. ITAM-mole- kulacsalád). Ezek a fehérjemolekulák úgynevezett adapter funkciót töltenek be, vagyis a kívülről érkező, a sejt felszínén elhelyezkedő receptorok (.jelfogó molekulák”) által felvett jel továbbításában vesznek részt a sejt belseje felé. Működésük megkerülhetetlen a szerzett immunitáshoz működéséhez. Amennyiben kísérlet szerűen elrontják az ITAM-fe- hérjék kulcsfontosságú, ún. tiro- zin-oldalláncait, a szerzett immunrendszer sejtjei nem képesek aktiválódni. A közlemény értékét az adja, hogy elsőként hívja fel a figyelmet a fenti molekulacsalád tagjainak és az ún. integrin-moleku- láknak a lehetséges funkcionális kapcsolatára a veleszületett (természetes) immunitás sejtjeiben. A szerző kiemelte, hogy egy olyan molekuláris rendszert sikerült új szerepben (a természetes immunitás területén) azonosítani, mely korábban már ismert volt más sejtek esetében. Szép példája ez annak, hogy az evolúció ugyanazokat a molekuláris építőkockákat más-más feladatra is fel tudja használni - mondta Mócsai Attila. Az integrin-molekulákról felfedezésük idején talán még nem is lehetett tudni, hogy mennyire rászolgálnak majd a nevükre. A sejtek felszínén levő receptor (jelfogó) molekulák lévén ugyanis képesek arra, hogy több, a sejten kívülről származó jelet „integráljanak”, és továbbítsanak a sejt felé. Teszik mindezt úgy, hogy elsődlegesen számon tartott funkciójuk nem is ez, hanem a sejtek „kihor- gonyzása“ a sejtközötti állományhoz, illetve egymáshoz. Az integrinekről már régóta tudjuk, hogy fontos szereppel bírnak a különböző immunsejtek (így a most vizsgált neutrofil granulociták és a makrofágok) működésében. Szerepük van egyebek között a sejtek letapadásában, kémiai tájékozódásában (szakszóval kemotaxisban), vagy a betolakodók elleni védekezésben jelentős, úgynevezett reaktív oxigéngyökök termelésében. Gyulladásos folyamatok során egyebek között épp az integrin- molekulák segítségével képesek a jelen munkában is vizsgált neutrofil granulociták „átkúszni” az erek falán, és eljutni a megfelelő helyre. Az egyik integrin alegység hiánya súlyos bakteriális fertőzésekhez vezet, tehát a jövőben lehetőség nyílhat a felfedezést az orvosi gyakorlatban is felhasználni - tudtuk meg Mócsai Attilától. A szerzők olyan génhiányos sejteket vizsgáltak, amelyekben az említett ITAM-molekulacsalád bizonyos fehérjéinek termelődését mesterségesen leállították. Azt tapasztalták, hogy a sejteknek azon működései, melyek az integrinek működését igénylik (így például a reaktív oxigéngyökök termelése, enzimtermelés, vagy letapadási funkciók) nem működtek az ITAM-molekulák hiányában. Ezzel szemben más integrinek működését nem feltételező - működések érintedenek maradtak. A szerzők modem molekuláris genetikai módszereket alkalmazva, elegáns és meggyőző kísérleteket elvégezve járták körül a kérdést és bizonyították, hogy az ITAM-mole- kulák jelenléte szükséges az integ- rin-receptorok által kiváltott működésekhez a neutrofil granulociták és makrofágok esetén. Az eredmények - elméleti jelentőségükön túl - a klinikai alkalmazás lehetőségével is kecsegtetnek. Ma még nem lehet biztosan tudni, hogy a gyulladásos folyamatokkal járó megbetegedések mely formája ellen lehet majd felhasználni a jelen munkára alapozott tudást. Vannak azonban olyan autoimmun betegségek, melyek kialakulásában három olyan sejttípus is részt vesz (a B-sejtek, a neutrofil granulociták, és a csontszövetet lebontó ún. oszteoklasztok), amelyek aktiválódásához ugyanez a fenti mechanizmus szükséges - ezek terápiájának megfelelő célpontja lehet a Mócsai Attila és munkatársai által felfedezett jelátvivő mechanizmus. A közleményt a nagy presztízzsel bíró Nature lapcsalád több szaklapjából szemezgető Nature Signaling Gateway a hét „legforróbb” cikkének választotta. (origo) ÖSSZEFOGLALÓ Az 1918-as spanyolnáthát okozó vírus „felélesztéséti’ követően a kutatók egy olyan ősi RNS-vírust rekonstruáltak, amely évmilliók során beépült az emberi örökítőanyagba. A vírus önmaga reprodukálására már nem képes, ám genetikai állományának maradványai most is nemzedékről nemzedékre továbbadódnak bennünk. Vizsgálatát azért tartják fontosnak, mert összefüggést sejtenek néhány ráktípus kialakulása és az ilyen vírusmaradványok jelenléte között. Az emberi örökítőanyagban találhatóak olyan genetikai elemek, amelyek eredetileg RNS-vírusok- ból származnak. Az RNS- vagy más néven retrovírusok genetikai állománya - a többi vírussal, illetve az élőlényekkel ellentétben - alapállapotban RNS formájában van jelen. Ezt az RNS-genomot egy különleges enzim (segítségével DNS-sé írhatják át, majd ezt a DNS-t már képesek a megtámadott gazdaszervezet DNS-ébe integrálni. Néhány ilyen retrovirus évszázadokkal, évezredekkel vagy akár évmilliókkal ezelőtt az emberi örökítőanyag részévé válhatott. Szerkezetükben azonban számos változás ment végbe azóta: mutációkat halmoztak fel, aminek köszönhetően valószínűleg teljesen elvesztették fertőző képességüket. Legalábbis még egyetlen olyat sem találtak közöttük, amelyik képes lenne még önmagát teljes vírussá formálni. Ezeket a különleges genetikai elemeket humán endogén retrovírusoknak (HERV) nevezik. A humán endogén retrovírusok az emberi genom körülbelül nyolc százalékát teszik ki. Thierry Heidmann és kollégái a HERV-ek egyikének legvalószínűbb, ősi formáját alkották meg a közelmúltban. A vírust Phoenix- nek nevezték el, a híres mitológiai madáralak után, amely a saját hamvaiból születik újjá. A kutatók munkájuk során a HERV-ek azon csoportjára koncentráltak, amelyek körülbelül ötmillió éve, ivarsejtek fertőzése révén váltak az emberi DNS-vonal részévé. Az ősi vírusmaradványoknak mintegy harminc másolatát találták meg a mai genomban. Szekvenciáikat összehasonlítva azonban sikerült megalkotni azt a legvalószínűbb DNS-szekvenciát, ami valaha az eredeti, fertőző vírusé lehetett. Ezt aztán élő emberi sejtek DNS-ébe illesztették, s megfigyelték annak viselkedését. Az ily módon rekonstruált ősi vírus ciklusa tökéletesen lejátszódott. Az emberi sejtek örökítőanyagába épített Phoenix DNS-ről (provírus) teljes értékű vírusok jöttek létre, amelyek kitörve az eredeti sejtekből képesek voltak megfertőzni azokat is, amelyeket később adtak a tenyészethez. Ezt követően beépültek az új sejtek genomjába, s a ciklus ismét kezdetét vette. A kutatók legfontosabb következtetése, hogy az emberi genomban még ma is jelen lehetnek olyan, egyelőre felfedezetien HERV-ek, amelyek megőrizték fertőzőképességüket. A szervezetünkben zajló spontán genetikai folyamatokon keresztül is megvalósulhat egy olyan DNS-kombináció, amely „életre kelt” egy régóta szunnyadó vírust. Ismert, hogy a tumorsejtek sok esetben tartalmaznak RNS-víruso- kat vagy retrovirális fehérjéket, aminek oka jórészt még feltáratlan. A kutatók azt remélik, hogy a Phoenix életciklusának további részletes vizsgálata segíthet megérteni a retrovírusok szerepét a rákos elváltozások kialakulásában. Megfelelő modellek segítségével ezért a jövőben azt tesztelik majd, hogy a daganatok kialakulását, illetve növekedését vajon fe- lerősíti-e a Phoenixszel történő fertőzés, (origo) GARANCIA Zdeno Ciger 01outómuszok» k w * fc . - «ttt» ■ 189 000 Sk H 99 000 Sk ■ havi 1298 Sk - tói I ■ havi 843 Sk - tói SKODA FABIA COMBI, 2003, 1.2i, 47kW, ABS, FIAT PUNTO, 1997, 1.1 i, 40kW, 5 ajtós, központi zár, szervokormány, központi zár, 2 légzsák, vonóhorog, el. ablakok, Szlovákiában újonnan eladott, 2. tulaj. Szlovákiában újonnan eladott, szervizkönyv. PO-678BI. BB-996CI. SKODA OCTAVIA, 1999, 1.6i, 74kW, 5 ajtós, szervokormány, központi zár, el. ablakok, el. tükrök, légzsák, hands-free, váltózár. BA-532NE. VW POLO, 1998, 1.4i, 44kW, 5 ajtós, központi zár, el. ablakok, 2 légzsák, Szlovákiában újonnan eladott, 1. tulaj, szervizkönyv. TT-151 AM. r _____' m cm MZT"' ma* 000 Sk ■ i iavi 844 Sk - U óM 119 000 Sk ■ havi 1006 Sk • tói 149 000 Sk $1 havi T 205 Sk - tói DAEWOO MATIZ, 1998,0.8i, 37kW, 5 ajtós, központi zár, el. ablakok, Szlovákiában újonnan eladott. BR-013AY. SKODA FEUCIA, 1999,1.3i, 40kW, 5 ajtós, központi zár, váltózár, vonóhorog, Szlovákiában újonnan eladott, 2. tulaj, szervizkönyv. PD-790BC. FORD ESCORT COMBI, 1998, 1.8TD, 51 kW, RENAULT MEGANE COMBI, 1999, 1.4i, 70kW, ABS, szervokormány, központi zár, 2 légzsák. SA-867BA. szervokormány, központi zár, el. ablakok, 4 riasztó, Szlovákiában újonnan eladott. ZA-988AU. SZOLGALTATAS, MELY MEGRENGETI AZ AUTÓPIACOT fO"|CARIife 24 órás autócserére szóló garancia! I évig ingyenes Javítás esetén asszisztencia szolgáltatás! csereautó! (ARIife biztosítás az autó árában! Az Autócentrum AAA AUTO szervizkönyve! 'S ö ■o -5 > -o °! 11 lí ® < < « A gépkocsik többsége sérülésmentes/ mindössze 1 vagy 2 tulajdonosa volt, és rendelkezik szervizkönyvvel. Műholdas Jpfk navigáció ÜZEMANYAG több km-re ezer * POZSONY • ZSOLNA • KASSA • EPERJES ZUUU aUtO BESZTERCEBÁNYA Hé-Vas 8-21 Ingyenes számunk: 0800100100 AAA AUTO Autócentrum BP-6-15424