Szemészet, 2013 (150. évfolyam, 1-4. szám)

2013-09-01 / 3. szám

Innováció a nedves AMD kezelésében

Az életkor előrehaladásával egyre gyakoribbá váló időskori macula degeneráció komoly életminőség-romlással jár, veszélyezteti a munkavégzést és a mindennapi tevékenységeket, nehézséget jelent a társas kapcsolatokban, legsúlyosabb formájában pedig vaksághoz vezet. A korlátozott kezelési lehetőségeket ismerve jelentős előrelépésnek számít az Eylea intravitreális injekció forgalomba kerülése, amelynek hatóanyaga a VEGF-gátló aflibercept. A készítmény a nedves AMD-ben szenvedő betegeknek nyújt javulást. Minderről a Magyar Szemorvostársaság siófoki kongresszusán tartott szimpóziumon hallhattak a résztvevők.

Egyedülálló hatásmechanizmus

Az időskori macula degeneráció megbetegedések 90%-a száraz típusú AMD , amit a szövetek degeneratív elváltozásai okoznak. Az esetek 10%-ában azonban új, kóros erek nőnek az ideghártya alatt, amelyekből folyadék és vér szivároghat, retina vérzés majd hegesedés alakulhat ki. Ilyenkor nedves AMD-ról beszélünk. Az utóbbi évek klinikai kutatási eredményei igazolták, hogy a nedves AMD progressziója anti-VEGF kezeléssel fékezhető. Dr. Papp András előadásában bemutatta a VEGF-Trap Eye (aflibercept) molekulát, amit specifikusan a vaszkuláris endotheliális növekedési faktor (VEGF) család tagjainak gátlására terveztek. Az aflibercept biotechnológiai úton előállított, teljesen humán rekombináns fúziós fehérje. Előállítása során a VEGF-R1 és VEGF-R2 kulcsfontosságú kötődési doménjeit kihasították és fúzionálták, majd hozzákötötték a humán immunglobulin G kristályosítható fragmenséhez (IgG molekula Fc része). Az így létrehozott kettős dómén kart tartalmazó fehérje egy labda köré fonódó két kézhez hasonlóan csapdába ejti az aktív VEGF dimereket és a természetes receptoroknál szorosabb kötődést hoz létre mind a VEGF-A izomer, mind a placentáris növekedési faktor (PIGF) molekulákkal. Ez utóbbi kevésbé ismert, mint a VEGF család, és az angiogenezis szempontjából kisebb jelentőségű (hatása tizedrésze a VEGF hatásnak), de fontos szerepe lehet abban, hogy az RÍ-receptorokhoz bekötvén a VEGE-A utat rátereli az R2-receptorokra, ezáltal potencírozva a legerősebb angiogenetikus VEGF hatást. Logikusnak tűnik ezért mindkét molekulát megkötni. Jelenleg az aflibercept jelenti az egyetlen anti-VEGF terápiát, amely a VEGF-B-hez és a PIG faktorhoz is kötődik. Az aflibercepthez kötődött VEGF dimerek nem képesek aktiválni a vaszkuláris endotheliumon található sejtfelszíni receptoraikat, így lehetetlenné teszik az angiogén szignalizációt.

Klinikai vizsgálatok

A VIEW-1 és VIEW-2 vizsgálatok a nedves AMD kezelésében az eddigi legnagyobb globális III. fázisú klinikai vizsgálati program, amelyben közel 2500 beteg vett részt. A VIEW-l-vizsgálat Eszak-Amerikában (Kanada, USA) zajlott, míg a VIEW-2-vizsgálatot Európában, Latin-Amerikában, Ausztráliában, Indiában, Japánban, Dél-Koreában, Szingapúrban végezték. Utóbbiban az előadó munkacsoportja is részt vett. A vizsgálatnak 4 karja volt, amire a betegeket 1:1:1:1 arányban randomizálták. Az első karon havonta 2 mg afliberceptet, a második karon havonta 0,5 mg afliberceptet kaptak a betegek. A harmadik karon a feltöltő dózis után 2 havonta adták a 2 mg afliberceptet, míg a kontroll karon 0,5 mg ranibizumabot kaptak a betegek havonta. A vizsgálat primer végpontja a látás megőrzése, azaz 3 soron belüli látásromlás elkerülése volt. Másodlagos kritériumként vizsgálták a látóélesség átlagos változását, és azon belül azon betegek arányát, akiknek jelentősen javult a látóélessége a vizsgálat során. A primer végpontot, az első év végét elérte a betegek 90-92%-a, a 96. hétig pedig a betegek 80-85%-a jutott el. A beadott injekciók száma - a vizitablakok alakulása miatt - az első év alatt a havi adagolású karokon átlagosan 12,3 injekció volt, míg a kéthavonta 2 mg aflibercepttel kezelt karon átlag 7,5 injekciót kaptak a betegek. A vizsgálatban a primer végpont szerint a betegek látóélessége 94-95%-ban megőrizhető volt, és az egyes kezelési karok között nem volt különbség (1. ábra). Az előadó kiemelte, hogy még a ritkított dózisú betegek is ugyanazt a látóélességet hozták, mint a havonta adott ranibizumab vagy aflibercept csoport. A vizsgálatban a betegek egyharmadának több mint három sort javult a látóélessége, és ez sok esetben az olvasóképesség viszszanyerését jelentette.

1 . ábra: A VIEW-vizsgálatok elsődleges végpontja: a látóélességet megőrző betegek aránya az 52. hétig