Szemészet, 2006 (143. évfolyam, 1-4. szám)
2006-03-01 / 1. szám
36 Szemészet Eredetileg a COX-l-et konstitutív, a COX-2-t pedig indukálható izotermának tekintették. Az előbbinek a folyamatosan lebontásra kerülő arachidonsav biodegradációjában tulajdonítottak kizárólagos szerepet, míg az utóbbi megjelenését gyulladásos folyamatokhoz kapcsolták. Ennek megfelelően a szakirodalomban a COX-1 említésekor a prosztanoidok fiziológiai szabályozó szerepe kapott hangsúlyt, míg a COX-2 révén keletkező prosztanoidok esetében azoknak a körfolyamatokban betöltött szerepe került említésre (1. ábra). Ez az elképzelés azonban túlságosan leegyszerűsítőnek bizonyult, és mára túlhaladottá vált. Összefoglalónkban - amely részben saját kísérleti eredményeinken alapul - bemutatjuk, hogy melyek a COX-1 és COX-2 enzimekhez köthető legfontosabb szemészeti vonatkozások, és rámutatunk a szelektív COX-2-gátló szerek lehetséges alkalmazására egyes szemészeti kórképekben. A COX-1 és COX-2 sejtszintű lokalizációja és funkciója a szemben Kísérleti állatokban fiziológiás körülmények között COX-1 detektálható az egérretina fotoreceptorainak külső szegmentumában, ill. a horizontális sejtekben. Ugyancsak COX-1 immunreaktivitás észlelhető az egér, a patkány, ill. az emberi retina amaerin-, ganglion-, valamint a microgliasejtjeiben is. Emberben a többi speciesszel szemben, az astroeyták is mutatnak COX-1 immunreaktivitást. COX-2 található mindhárom említett speciesz retinájának külső plexiformis rétegében. COX-2 enzim csak az egér és a patkány amacrinsejtjeiben figyelhető meg. Fiziológiás körülmények között emberi retinában COX-2 csak a külső plexiformis rétegben detektálható. A retinában két macroglia-sejtpopuláció található: az astroeyták és a Müller-sejtek. Ezek a sejtek sokrétű funkciót látnak el, többek között részt vesznek a neuronok anyagcsere-folyamataiban, fizikailag is kapcsolódnak mind a neuronokhoz, mind a kapillárisokhoz. A retinában astrocytákat csak az idegrostrétegben figyeltek meg. A COX-1 immunoreaktivitást mutató astroeyták az egészséges retina idegrostrétegében a kiserek közvetlen közelében lokalizálhatok.12 Az enzim által szintetizált prosztaglandinok feltehetően részt vesznek a vér-retina gát funkcióinak biztosításában. Az összehasonlító vizsgálatok azt is kimutatták, hogy nincsenek olyan astroeyták sem az egér, sem a patkány retinájában, amelyek egyidejűleg COX-1 és COX-2 PGE2 PGD2 Prosztaciklin PGF2tt Tromboxán 1. ábra. A prosztanoidok bioszintézisének vázlata immunreaktivitást mutatnak.6’7 Újszülött malac retinában mi a Müller-sejtekben és a külső határoló membránban találtunk COX-2 immunreaktivitást (2. ábra). Egészséges, felnőtt specieszekben (ember, patkány, egér), ugyanakkor a Müller-sejtekben már nem mutatható ki sem a COX-1, sem a COX-2 jelenléte. Feltehetően az enzimexpresszió megváltozása összefügg a retina posztnatális fejlődési folyamataival is. A közelmúltban emberi szemeken történt vizsgálatokból vált ismertté, hogy az elülső szegmentumban, a corpus ciliare nem pigmentált szekretoros epithelsejtjeiben mind a COX-1, mind a COX-2 konstitutívan jelen van. Számos adat bizonyítja, hogy a prosztaglandinok fontos szerepet játszanak a csarnokvíz termelésében és ezen keresztül a szemnyomás szabályozásában. Azt is többen megerősítették, hogy a csarnokvíz termelődésének szabályozásában kitüntetett szerepe van a COX-2 enzimnek. A retinában és a choroideában a prosztanoidok fontos szerepet játszanak a vérnyomás-ingadozásokra, valamint a vérgáztenziók változására létrejövő érreakciókban. így a COX gátlásával mind a retinalis autoreguláció, mind a hiperkapniára bekövetkező vazodilatáció befolyásolható. A COX-2 szerepe a szemészeti betegségek patomechanizmusában A szemnyomás szabályozása Primer nyitott zugú glaucomás betegeknél a COX-2-expreszszió csökkent vagy teljesen hiányzik, míg a COX-1 változatlanul jelen van.9 A primer nyitott zugú glaucoma végstádiumában a corpus ciliare nem pigmentált szekretoros epitheliumában a COX-2 expressziója teljesen hiányzik. A szteroidkezelés hatására kialakult másodlagos glaucomában А В 2. ábra. A) Crezyl ibolya festés újszülött malac retináján, melyen jól követhető a retina rétegeződése. Jelölések: P: pálcika-csap réteg, ONL: külső magvas réteg, OPL: külső szemcsés réteg, INL: belső magvas réteg, IPL: belső szemcsés réteg, G: ganglionsejt-réteg, NFL: idegrostréteg. B) COX-2 immunreaktivitás naiv malac retinájában. A vékony nyilak erős immunreaktivitást jelölnek a külső határhártyában, míg a vastag nyilak a belső magvas rétegben jelölődött sejtekre mutatnak Dégi Rózsa
