Szemészet, 2003 (140. évfolyam, 1-4. szám)
2003-09-01 / 3. szám
140. évfolyam (2003) 171 Megbeszélés Az apoptosis (programozott sejthalál) a cornealis homeostasisnak, a szaruhártyának sérülésekre, fertőzésekre adott válaszreakciójának és bizonyos örökletes szaruhártya-betegségekben zajló folyamatainak aktív résztvevője. Degeneratív, kontrollált formája a sejthalálnak, amely bontóenzimek és a környező szöveteket károsító sejtelemek szabaddá válása nélkül tisztítja meg a szövetet a nem kívánatos sejtektől. Mind az epithelialis, mind a stromalis sérülés apoptosist indukálhat a stromában. A sebgyógyulás során ezekből a szöveti részekből első lépésként citokin mediátorok (interleukin-1, BMP 2 és 4) szabadulnak fel, melyek az apoptoticus folyamatokat aktiválják.14 A cornealis sebgyógyulási folyamatok központi mediátoraként („master regulator”12) az interleukin-1 (IL-1) tartható számon. A protein a normális epithel turnover lezajlásában is részt vesz, az epithel sérülésekor pedig a stromalis sejtekkel interakcióba lépve a FAS-ligand rendszeren keresztül aktiválja a keratocyták és a cornealis fibroblastok apoptosisát. A szaruhártya sebgyógyulása más, vérereket tartalmazó szövetektől eltérően zajlik. Az ép corneát fénymikroszkóppal, hematoxilin-eozinos festéssel vizsgálva, látóterenként elvétve találunk 1-1 gyulladásos sejtet. Sérülésekor a gyulladásos sejtek részben a limbalis erekből, részben a 3. ábra. Tizennégy nappal a fotorefraktív keratectomia után a hám alatt az aktív keratocyták és gyulladásos sejtek mellett apoptoticus sejtek mutathatók ki. (TUNEL-próba, eredeti nagyítás 20x) könnyfilmből, a fokozódó mennyiségben felszabaduló citokinek kemotaktikus hatásának köszönhetően vándorolnak a cornea-stromába. Immunhisztokémiai vizsgálatok szerint többségükben a macrophag és monocyta sejtvonalhoz tartoznak, számuk növekedése már 12-24 órával a sérülés után detektálható.12 Az elpusztult sejtek pótlása a szomszédos keratocyták proliferációjával és migrációjával történik,1214 szintén a citokinek indukciójának köszönhetően. A keratocyták redisztribúciója 2-4 nap alatt zajlik le. Mind az osztódó keratocyták, mind a gyulladásos sejtek egy része myofibroblastos átalakulást mutat, kollagént, hialuronsavat és növekedési faktorokat szintetizálva vesznek részt a sebgyógyulásban.1215 Ugyanakkor a fenti, újonnan keletkező sejtek egy része, a fokozódó mitotikus aktivitással párhuzamosan, apoptosis és necrosis következében pusztul el.12 A keratocyták apoptosisának mértéke és megoszlása meghatározó lehet a cornealis sebgyógyulásban. Számos vizsgálatot végeztek4 az apoptosis és a stromalis-epithelialis interakciók pontos működési mechanizmusának felderítésére, de a kérdés további tisztázásra vár. Refraktív sebészeti beavatkozások után a sebgyógyulás hasonló módon megy végbe. Az epithelium eltávolításának, a lézeres ablációnak következtében mind a keratocyták,1 mind a gyulladásos sejtek apoptosisa9 kimutatható. A sebgyógyulás a kerek sejtek és az apoptoticus keratocyták részvételével hasonlóan zajlott le saját kísérleteink szerint is. Kétségtelen tény az is, hogy egyes irodalmi adatok szerint fotorefraktív keratectomiát követően legkorábban hat órával igazoltak apoptosist TUNEL-próbával a szaruhártya stromájában állatkísérletes modellekben.3 A jelen munkánkban egy nappal a PRK-kezelést követően genetikailag prog-1 V \' , * ' *л\ 4. ábra. Tizennégy nappal a fotorefraktív keratectomiát követően az egyenetlen vastagságú epithelium alatt apoptoticus sejtek láthatóak. (TUNEL-próba, eredeti nagyítás 20x) Apoptosis a corneában fotorefraktív keratectomia után
