Szemészet, 2002 (139. évfolyam, 1-4. szám)
2002-12-01 / 4. szám
Szemészet 42 A BIGH3 gént érintő mutációk kimutatása cornea-dystrophiákban Takács Lili,1 Losonczy Gergely,2 Balogh István,2 Bessenyei Emília,1 Vereb György,3 Berta András1 1Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Szemészeti Klinika 2Klinikai Biokémiai és Molekuláris Patológiai Intézet 3Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet Célkitűzés: a DE OEC Szemklinikán kezelt autoszomális domináns cornea-dystrophiás betegek és családtagjaik molekuláris genetikai vizsgálata. Betegek és módszerek: Négy család 11 tagjának molekuláris genetikai vizsgálatát végeztük el. 2 betegnél a klinikai tünetek alapján granuláris cornea-dystrophiát (Groenouw I), 6 betegnél rácsos cornea-dystrophiát (Haab-Dimmer) diagnosztizáltunk. További 3 egészséges családtagot is vizsgáltunk. A perifériás vérből izolált DNS érintett génszakaszait PCR-amplifikációt követően automata szekvenáló segítségével vizsgáltuk. Eredmények: A Haab-Dimmer dystrophiás betegek mindegyikénél a betegségért felelős leggyakoribb genetikai defektust, a BIGH3 gén 4. exonjában található Argl24Cys mutációt találtuk heterozigóta formában. A mutációk gyors kimutatására SSCP eljárást optimalizáltunk. A vizsgált rokonok közül két felnőttkorú az előbbi allélre vad genotípusú volt. A harmadik, egy hároméves gyermek, akinél koránál fogva klinikai tünetek még nem jelentkeztek, szintén homozigóta vad genotípust mutatott. A két granuláris dystrophiás betegben nem találtuk meg az irodalmi adatok alapján leggyakoribb mutációkat. Következtetés: A cornea-dystrophiák öröklődése fiatal gyermekkorban a klinikai kép alapján nem állapítható meg. Ezekben az esetekben a mutáns alléi öröklődésének kimutatása vagy kizárása elsősorban molekuláris genetikai technikákon alapulhat. Lehetséges, hogy a magyarországi granuláris dystrophiákat eddig ismeretlen mutáció okozza. Diagnosis of BIGH3 gene mutations in corneal dystrophies Takács, Lili,1 Losonczy, Gergely,2 Balogh, István,2 Bessenyei, Emília,1 Vereb, György,3 Berta, András1 'Dept, of Ophthalmology, Medical and Health Sciences Centre, University of Debrecen 2Dept, of Clinical Biochemistry and Molecular Pathology 3Dept. of Biophysics and Cell Biology Objective: Molecular genetic examination of patients with autosomal dominant corneal dystrophies treated at the Dept, of Ophthalmology, University of Debrecen. Patients and methods: 11 members of 4 families were examined. 2 patients were diagnosed with granular corneal dystrophy (Groenouw I, or GCD), 6 with lattice type I dystrophy (Haab-Dimmer, or LCDI). 3 healthy relatives were also examined. Exons of the BIGH3 gene in the DNA isolated from peripheral blood were amplified with PCR and analysed with automatic sequencing. Results: All 6 patients with LCDI were heterozygous for the most frequent mutation of exon 4 in the BIGH3 gene (Argl24Cys). An SSCP protocol was optimised for the quick detection of this mutation. Two grown-up healthy relatives carried a wild type allele. Clinical symptoms in the third relative, a 3-year-old child, could not yet be seen owing to his age. He too was homozygous for the wild allele. The most frequent mutations of GCD were not present in our 2 patients. Conclusion: Inheritance of corneal dystrophies cannot be clinically diagnosed at a young age. In these cases demonstrating or excluding the mutant allele is only possible using molecular genetics. It is possible that granular dystrophies in the Hungarian population are caused by an as yet unknown mutation. 2002 augusztus 30.
