Ardelean, Gavril - Buicu, Florin (szerk.): Satu Mare. Studii şi comunicări. Seria ştiinţele naturale 8. (2007)
Medicină
Satu Mare - Studii şi Comunicări Seria Ştiinţele Naturii \/o\. VIII (2007) papilare şi 15% din cele foliculare. Trei din cazurile de carcinom papilar pozitive pentru lanţurile beta şi toate cazurile de carcinom folicular au fost negative pentru lanţul alfa HLA. Studiul nostru evidenţiază la 50% din cazurile de carcinom papilar, independent de prezenţa sau nu a arhitecturii predominant foliculare, o expresia aberantă a moleculelor HLA DR, în ceea mai mare parte la nivel citoplasmatic şi membranar. In ceea ce priveşte carcinomul folicular la un caz din patru (25%) am evidenţiat aceiaşi expresie aberantă a moleculelor complexului major de histocompatibilitate. Nici un caz de carcinom anaplazic, medular sau de sarcom tirodian nu a fost HLA DR pozitiv. Folosind o scară semicantitativă, carcinomul papilar clasic a arait numărul cel mai mare de celule HLA DR pozitive. Dintre parametrii histopatologici descrişi, indicatori de prognostic şi diferenţiere, numai prezenţa corpusculilor psamomatoşi şi fibroza tisulară s-au asociat cu expresia tumorală a HLA DR. Analiza extensivă a unor parametrii de prognostic asemănători celor descrişi de noi în studiul lui Linhorst [7] nu evidenţiază nici o corelaţie statistic semnificativă între criterii precum diferenţierea oxifilică, foliculară sau insulară, numărul corpusculilor psamomatoşi şi expresia HLA DR. Una din constatările studiului nostru se referă la apariţia celulelor tumoraié pozitive atât la nivelul tumorii primare cât şi la nivelul metastazelor în trei cazuri din cele cinci care s-au prezentat cu metastaze ganglionare. Două dintre cazuri erau carcinoame papilare şi unul folicular. Infiltratul inflamator s-a regăsit la 14 din cazurile noastre, cinci dintre acestea nu erau HLA DR pozitive la nivelul celulelor tumoraié. Majoritatea studiilor citate [6,8] găsesc fie în carcinomele papilare fie în cele foliculare cea mai mare densitate de celule HLA DR pozitive la nivelul infiltratului peritumoral. Lindhorst et al [7] descrie expresia acestor antigéné la nivelul LIT în toate formele de carcinoame tiroidiene, inclusiv cele medulare şi anaplazice fără a identifica o diferenţă în numărul acestor celule într-un anumit tip morfopatologic de carcinom. Limfocitele CD 45 R0 sunt în mare lor majoritate limfocite T cu memorie. In literatura de specialitate se descrie o scădere a numărului lor odată cu creşterea gradului de diferenţiere al tumorilor maligne. Studiul nostm evidenţiază o corelaţie pozitivă între numărul şi distribuţia acestor celule şi expresia HLA DR la nivelul celulelor tumoraié, asemănător studiului lui Knoll [6]. Alţi autori [7] descriu o creştere semnificativă a celulelor limfocitare HLA DR pozitive din infiltratul limfocitar peritumoral în contextul prezenţei celulelor CD 45 R0 pozitive. Explicaţia acestor constatări rezidă din faptul că aceste celule cu memorie, active reprezintă o componentă majoritară a infiltratului peritumoral ceea ce explică prezenţa concomitentă a pozitivităţii pentru CD 45 R0 şi HLA DR. Există numeroase dovezi legate de expresia concomitentă a HLA-DR şi a moleculelor de adeziune intercelulară (ICAM-1) la nivelului tireocitelor transformate malign în special în carcinoamele papilare. Unii autori [7] sugerează că această expresie în ţesuturile neoplazice poate fi corelată cu expresia oncogenelor. Expresia HLA DR la nivelul tireocitelor tumoraié este puternic constitutivă dar este influenţată şi de infiltratul limfocitar peritumoral. Dovezi în sprijinul acestei ipoteze este adus şi de studiul nostm prin evidenţierea corelaţiei între expresia tumorală a moleculelor HLA DR şi nivelul limfocitelor CD 45 R0. Concluzii Controlul imun în cancerul tiroidian poate avea o importanţă deosebită în limitarea creşterii tumoraié. Studiul nostru aduce dovezi asupra existenţei unei apărări imune active în special în cancerele papilare, în concordanţă cu gradul diferenţierii diverselor tipuri de carcinoame tiroidiene. Prin demonstrarea unei proporţii asemănătoare de celule HLA DR pozitive în forma foliculară a carcinomelor papilare se confirmă prognosticul mai bun al acestor cancere, asemănător celorlalte forme papilare comparativ cu formele foliculare pure. O mai bună înţelegerea a mecanismelor imunopatologice în cancerele tiroidiene poate culmina cu abordarea din perspectiva imună a terapiei acestor forme de cancer. Imunoterapia ar putea constitui una din viitoarele forme de terapie în patologia malignă tirodiană [1,9]. Bibliografie 1. Porto T, Coelho I, Boavida J, Pereira C, Association of HLA DQ4-DR8 haplotype with papillary thyroid carcinomas. Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Jun;64(6):715. 2. Ribas A, Butterfield LH, Glaspy JA. Current developments in cancer vaccines and cellular immunotherapy. J Clin Oncol. 2003; 21(12):2415-32. 3. Boyd CM, Baker JR Jr. The immunology of thyroid cancer Endocrinol Metab Clin North Am. 1996; 25(1): 159-79 4. Betterle C, Presotto F, Caretto A. Expression of class I and II human leukocyte antigens by thyrocytes and lymphocytic infiltration on human thyroid ' 145
