Ardelean, Gavril (szerk.): Satu Mare. Studii şi comunicări. Seria ştiinţele naturale 6. (2005)
Secţiunea medicină şi management
Satu Mare - Studii şi Comunicări Ştiinţele Naturale — Voi. VI (2005) convenţionale. Sunt unele forme în care se obţin rezultate foarte bune utilizând terapia cu leflunomid, preparat utilizat cu succes în inducerea remisiunii şi menţinerea acesteia în poliartrita reumatoidă, afecţiune autoimună prezentă de asemenea cu o incidenţă crescută în populaţia globului, la preţuri de cost mai reduse. Terapia cu leflunomid a început să fie utilizată în ţara noastră în ultimii 4 ani, iar indicaţia şi aprobarea utilizării în artropatia psoriazică, cu încadrarea acesteia în afecţiuni din grupul de programe cu un caracter naţional, abia în ultimii 2 ani. Pentru reducerea incidenţei apariţiei reacţiilor adverse datorate terapiei biologice, este necesar să se ţină cont şi de antecedentele pacientului. Evaluarea pneumoftiziologică, cu intradermoreacţia la tuberculină, radiografie sau radioscopie pulmonară sunt recomandate şi necesare pentru a se exclude infecţia specifică. Ulterior, la fiecare 3-6 luni de terapie biologică, este recomandată evaluarea infecţiilor oportuniste, eventuala apariţie a autoanticorpilor, a anticorpilor andpreparat, care pot determina o reducere a eficienţei tratamentului. Apariţia infecţiilor intercurente necesită stoparea tratamentului biologic cu intervenţia promptă cu mijloace farmacologice adecvate, antibioterapie ţintită, pentru a asigura stoparea procesului infecţios înaintea evoluţiei spre o posibilă stare septică. Neoplaziile la pacienţii sub tratament cu blocând ai factorului de necroză tumorală alfa nu prezintă o incidenţă semnificativ crescută faţă de pacienţii aflaţi sub terapie convenţională sau fără tratament, ştiut fiind faptul că atât psoriazisul cât şi alte afecţiuni autoimune sunt grevate de existenţa într-un procent mai ridicat a malignităţii faţă de populaţia sănătoasă. Reacţiile postperfuzare, atunci când apar, sunt în general de gravitate redusă, nefiind necesară întreruperea tratamentului. Sunt posibile, ca la orice terapie de altfel, apariţia reacţiilor de tip şoc anafilactic, care necesită intervenţie promptă şi întreruperea ulterioară a terapiei determinante. Prevenţia incidentelor minore poate fi realizată printro premedicaţie antihistaminică, orală sau cu un ritm de perfuzare mai încetinit faţă de cel uzual recomandat. în cazul preparatelor cu administrare subcutanată, este posibilă apariţia reacţiilor locale. Utilizarea tratamentelor biologice ca terapie de linie a doua, nu necesită perioadă de wash out, la pacienţii care au beneficiat anterior de tratament cu metotrexat, ciclosporină sau leflunomid. Studiile efectuate în cazul terapiei simultane inhibitor factor de necroză tumorală alfa plus unul din agenţii de primă alegere enumeraţi, au dovedit o eficienţă crescută, o bună tolerabilitate atât în artrita psoriazică, cât şi în poliartrita reumatoidă. Totodată, după începerea efectului remisiv al terapiei, care poate să apară încă de la primele administrări (8), terapeutul poate trece la reducerea dozelor medicaţiei concomitente, scăzând astfel incidenţa reacţiilor adverse, în nici un caz terapia biologică nu trebuie considerată ca o medicaţie adjuvantă care să permită reducerea dozelor terapiei convenţionale. Efectele optime se obţin în terapie combinată şi doar dacă evoluţia bolii sub tratament o permite, se va trece la scăderea treptată a metotrexatului, ciclosporinei sau a leflunomidului. Infliximabul este un anticorp monoclonal chimeric având componentă umană şi murină (75 respectiv 25%), fiind un preparat cu afinitate şi specificitate crescută faţă de factorul de necroză tumorală alfa, determinând neutralizarea unora din efectele tisulare ale acestuia. Induce liza celulară după legarea de factorul de necroză tumorală şi contribuie la declanşarea apoptozei limfocitelor T. încă de la utilizarea acestuia în practică, în alte afecţiuni în care factorul de necroză tumorală alfa joacă roluri importante în medierea inflamaţiei, afecţiuni precum poliartrita reumatoidă, boala Crohn, spondilita anchilozantă, s-a constatat eficienţa acestuia în acele forme rezistente la tratamentele convenţionale. în tratamentul artritei psoriazice, menţinerea efectului terapeutic pare să fie strâns legată de obţinerea unor concentraţii serice constante, respectându-se intervalul recomandat între administrări. (8) Determinarea anticorpilor antiinfliximab permite şi aprecierea eficacităţii. Astfel, la pacienţii cu anticorpi prezenţi se constată o eficienţă mai redusă faţă de cei care nu prezintă aceşti anticorpi. (8) Decelarea acestor anticorpi a fost mai redusă in cazul utilizării terapiei combinate cu alti agenţi terapeutici de fond. După alţi autori însă (2), se pare că asocierea cu tratament convenţional nu ar avea eficienţa crescută faţă de terapia biologică individuală, spre deosebire de constatările din tratamentulţ cu alţi agenţi biologici, a poliartritei reumatoide .(5) Compararea efectului infliximabului cu alţti inhibitori de factor de necroză tumorală în alte studii, asupra artritelor periferice, au arătat o eficienţă cel puţin similară, în plus acesta dovedindu-se eficient şi în reducerea semnificativă a dactilitei şi entezitelor prezente în evoluţia spondilartropatiei psoriazice.(9). Aceste constatări sunt importante deoarece fenomenele periferice datorate inflamaţiei sunt extrem de dureroase, evoluţia fiind rapidă spre anchiloză şi impotenţă funcţională consecutivă, fiind necesară sancţionarea terapeutică promptă şi eficientă pentru a împiedica apariţia acestor fenomene. Astfel, alegerea terapiilor biologice, în particular a blocanţilor de factor de necroză tumorală alfa în tratamentul formelor moderat-severe de artrită psoriazică, pare atitudinea terapeutica cea mai corectă, aceste terapii reuşind să reducă semnificativ consecinţele evolutive ale bolii atât din punct de vedere medical cât şi social. Bibliografie 1. Antoni C : Psoriatic arthritis: etiology and pathogenesis. In Hochberg MQSilman AJ,Smolen JSh Rheumatology 3-rd edition. Mosby 2003 ; 1253-1258 2. Antoni C, et al: Infliximab improves signs and symptoms of psoriatic arthritis: results of the IMPACT 2 trial. Ann Rheum Dis. 2005; 64 :1150-1157 3. Bonifati C.,Carducci M.,Cordiali Fei P.,et al -.Correlated increases of tumor necrosis factor-alpha,interleukin-6 and granulocyte monocyte-colony stimulating factor levels in suction blister and sera of psoriatic patients-relationships with disease severity. Clin Exp Dermatol. 1994;19: 383-387 252
