203981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sebgyógyulást elősegítő készítmények előállítására
1 HU 203 981 B 2 minium sója; olajok (az olajokat és a viaszokat az alapmasszához 5:2 arányban elegyítjük) és 0,0001- 0,1 tömeg% H-Lys-Pro-OH vegyület összekeverésével sebkezelő stifteket állítunk elő. Összetétel: H-Lys-Pro-OH 0,0001% Polivinil-laurát 24,0% Polietilén-zsír 35,0% Lanolin 19,0% Polietilén viasz 15,0% Ásványolaj 6,7% Metil-hidroxi-benzoát 0,299% 11. példa Sebgyógyulást elősegítő kötözőanyag Kötözőanyagot (kötszer anyagot) - előnyösen műanyag, lágyhab kötözőanyagot (így SySpur-derm, Epigard) vagy az ipari előállítás során, például párhuzamosan elhelyezett szórófejek segítségével előnyösen 5xlO‘3-5xlO's mólos, steril, vizes H-Lys-Pro-OH tartalmú oldattal csíkosán átitatunk, megszálltunk és sterilen csomagolunk; vagy a klinikai gyakorlatban közvetlenül az alkalmazás előtt ugyanilyen koncentrációjú, csíramentes H-Lys-Pro-OH tartalmú oldatba áztatjuk, és közvetlenül a sebfelületre helyezzük. 12. példa Sebgyógyulást elősegítő sebhintőpor Adszorbeáló sebhintőport, előnyösen összetett cellulóz regenerátumot H-Lys(Z)-Pro-OHxHCl tartalmú szárazanyaggal, előnyösen 1:100-1:10000 arányban összekeverünk. Összetétel; H-Lys-Z-Pro-OHxHCl 0,01 g Cellulóz regenerátum: 100 g 13. példa H-Lys[Z(N02)]-Pro-OHxHCl hatóanyag előállítása 1. Pentafluor-fenil-észteren keresztül történő előállítás 7 g Boc-Lys[Z(N02)]OPfp-t 50 ml N,N-dimetil-formamidban oldunk 0 °C hőmérsékleten, ehhez 1,45 g L-prolinnak és 1,85 ml trietil-aminnak 7 ml vízzel készült oldatát adjuk. Az elegyet 1 óra hosszat 0 °C-on, majd 5 óra hosszat szobahőmérsékleten kevertetjük, majd ezután 5%-os KHS04-oldathoz adjuk és ecetsavetil-észterrel háromszor kirázzuk. Az egyesített ecetsav-etil-észter fázisokat ezután nátrium-kloriddal telített vízzel kétszer, majd 5%-os KHS04-oldattal háromszor, ezt követően vízzel háromszor mossuk és Na2S04-tal szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, az amorf maradékot petroléterrel eldörzsöljük, szűrjük, majd P205/K0H felett szárítjuk. Hozam: 5,6 g 5,23 g Boc-LysfZíNO^l-Pro-OH-t 30 ml 1,1 n HCL/ecetsavval elegyítünk, majd 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet vákuumban betöményítjiik, a nyers terméket éterrel eldörzsöljük, szűrjük, majd metanol és éter elegyéből kicsapjuk, P205/K0H felett szárítjuk. Hozam; 4,3 g Olvadáspont 102-105 °C. [aló “-35,8° (c = l, víz) [a]|> “ -31,8° (c »1, ecetsav) Vékonyréteg-kromatográfía; A oldószereleggyel Rf = 0,39 B oldószereleggyel Rf=0,56. 2. N-hidroxi-szukcinimid-észteren keresztül történő előállítás 13.05 g Boc-LysfZÍNO^l-ONSu-t és 3,0 g L-prolint 50 ml N,N-dimetil-formamidban szuszpendálunk 0 °C hőmérsékleten, majd 3,35 ml trietil-amint adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat 0 °C-on, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük, ezután 5%-os KHS04-oldathoz adjuk és ecetsav-etil-észterrel háromszor kirázzuk, az 1. pont alatt leírtak szerint folytatjuk a feldolgozást Hozam: 11,7 g. 11.5 g Boc-Lys[Z(N02)]-Pro-OH-t 70 ml 1,1 n HCl/ecetsav eleggyel keverünk össze. 30 perc eltelte után az elegyet vákuumban betőményítjük, éterrel a maradékot felvesszük, leszűrjük, a kapott nyers terméket metanol és éter elegyéből kicsapjuk, P205/K0H felett szárítjuk. Hozam; 9,4 g. Olvadáspont 103-105 °C. [aló =-31,1° (c = 1,ecetsav) Vékonyréteg-kromatográfía: A oldószereleggyel Rf=0,40, B oldószereleggyel Rf=0,56. A fenti példában alkalmazott rövidítések jelentése: Az aminosavak és peptidek rövidítése az IUPACIUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature ajánlása szerint [Biochem. J. 219, 345 (1984)]. Boc: terc-butil-oxi-karbonil, ONSu: N-hidroxi-szukcinimid-észter, Z(N02): 4-nitro-benzil-oxi-karbonil, OPfp: pentafluor-fenil-észter. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatot Silufol kész lemezeken (Kavalier, Csehszlovákia) végezzük: az oldószer-rendszer összetétele térfogat arányokban kifejezve: A oldószerelegy: n-butanol - ecetsav - víz 40:10:10; B oldószerelegy: n-butanol - ecetsav - víz - ecetsav - etil-észter 20:20:20:20. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás hatóanyagként H-Lys-Pro-OH-t, ciklo(Lys-Pro)-t vagy H-Lys-pirrolidinót, vagy a lizin E nitrogénatomján 4-nitro-benziloxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, vagy legfeljebb 20 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált származékát, vagy H-Arg-Pro- Lys-Pro-OH-t vagy H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe- Phe-Gly-Leu-Met-NH2-t vagy ezek valamely savaddíciós sóját tartalmazó kozmetikumok vagy gyógyászati készítmények, továbbá kötszerek előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az ismert módon előállított hatóanyagot szokásos segéd- és vivőanyagokkal összekeverve sebgyógyulást elősegítő kozmetikummá vagy gyógyászati készítménnyé alakítjuk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
