203972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szukralfátot tartalmazó fekélyellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 972 B 2 tot és egy vagy több lúgos vegyhatású anyagot is tartalmaz. Az oldószer/édesítőszerek a szakterületen ismert ilyenfajta szerek közül választhatók, például a következők szerint: mannit, szorbit, xilit, aszpartam, likazin, glicerin vagy az ammónium-glicirizin. Hasonlóképpen bármilyen, a szakterületen ismert, perorális gyógyszerkészítmények, elsősorban szétrágható tabletták esetében alkalmazott különböző cukrokat, ízanyagokat, édesítőszereket, ízjavítószereket, oldószereket és tartósítószereket is felhasználhatunk a találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményekhez. Hasonló módon bármilyen szokásos síkosítószert alkalmazhatunk, például magnézium-sztearátot, sztearinsavat, talkumot, kalcium-sztearátot, nátrium-sztearátot, szterotexet, nátrium-sztearil-fumarátot, sztearovetet, illetve karboviaszt. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeknek tartalmazniuk kell a komplexképző fekélyellenes hatású szer gyógyszerészetileg hatékony mennyiségét is, éspedig szukralfát 500 mg és 1 g közötti mennyiségét, tabletta formájában. A találmány szerinti eljárással előállított, előnyös szétrágható tablettás gyógyszerkészítmény az alábbi összetevőket tartalmazza: szukralfátot valamilyen lúgos vegyhatású anyag - például magnézium-hidroxid olyan mennyiségét, hogy a savsemlegesítő kapacitás 0,5 és 5 milliekvivalens között legyen, valamely első oldószer/édesítőszer - például szorbit - 10 és 20 tömegszázalék közötti mennyiségét, valamely második oldószer/édesítőszer - például mannit - 10 és 20 tömegszázalék közötti mennyiségét, egy cukor 20 és 30 tömegszázalék közötti mennyiségét, valamely ízanyag 0,1 és 1,5 tömegszázalék közötti mennyiségét, valamely édesítőszer (például a MacAndrews and Forbes Co. által forgalmazott Magnasweet 165) 1 tömegszázaléknál kisebb mennyiségét és valamely síkosítószer - például magnézium-sztearát - 1-2 tömegszázalék közötti mennyiségét. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények - függetlenül attól, hogy egészben lenyelhető vagy szétrágható tabletták - a szakterületen ismert módon készíthetők. Például az ismert standard felszerelés segítségével a védőkomplexet képező szert, valamint egy vagy több lúgos vegyhatású anyagot az előnyös síkosítószer egy részével - például 25 tömegszázalékával - tökéletesen elkeverünk. Az ily módon keletkezett keveréket azután a kívánt tömörségűre sajtoljuk, majd az így tömörített anyagot rostáljuk. Ezt követően a keletkezett anyagot őröljük, hozzáadjuk a cukrokat, az édesítőszereket, az ízanyagokat és az oldószer/édesítőszereket, majd mindaddig keverjük, amig egyenletes keverék nem keletkezik. Végül hozzáadjuk a keverékhez a síkosítószer fennmaradó mennyiségét. A tablettasajtolást az ismert eljárásokkal végezzük. A találmányt a továbbiakban egy példa segítségével ismertetjük részletesebben, a találmány azonban nem korlátozódik az itt ismertetett részletekre. Példa Szukralfátos szétrágható tabletta A szukralfát-tartalmú szétrágható tablettát a következő összetevők felhasználásával állítottuk elő, az alább ismertetett eljárással: Összelevő mgltablena cukor (Baker-féle, speciális kristályos) 338,0 Szukralfát 500,0 Mesterséges vaníliakrém (ízanyag; # 11489, Food Materials Corp.) 2,0 Természetes és mesterséges narancsíz (ízauyag; # 2330, Food Materials Corp.) 2,0 Magnasweet 165 (édesítőszer) 2,6 Mannit USP (oldószer/édesítőszer) 200,0 Szorbit NF (oldószer/édesítőszer) 200,0 Magnézium-hidroxid USP (lúgos anyag) (körülbelül 1,72 milliekvivalensnyi savsemlegesítő kapacitás) 50,0 Magnézium-sztearát NF (síkosítószer) • 18,0 1312,6 mg A szukralfátot és a magnézium-hidroxidot összeke-; verjük a magnézium-sztearát összmennyiségének 25%-ával, mindaddig, amíg homogén keveréket nem nyertünk. Az ily módon létrehozott keveréket sajtoltuk, rostáltuk, majd őröltük. A megőrölt anyagot ezt követően mannittal, szorbittal, cukorral, ízanyagokkal és a Magnasweet 165 édesítőszerrel mindaddig kevertük, amíg homogén masszát nem kaptunk. A fennmaradó magnézium-sztearátot ezután belerostáltuk a keverékbe, majd ezt is tovább kevertük mindaddig, amíg homogén masszát nem nyertünk. Ezután a fent leírtak szerint előállított keverékből tablettákat sajtoltunk. Emésztőrendszeri gyógyszerkészítményeknek szélgörcsöt, gyomorégést, teltségi érzést, savtúltengést, felfúvódást, gyomor-felkavarodást stb. gátló hatását olyan bevált és elfogadott kísérlettel vizsgálják, amelynek során egészséges személyekkel olyan élelmiszert etetnek, amely alkalmas az akut felső emésztőrendszeri megbetegedések említett kísérőjelenségeinek kiváltására. Ilyen élelmiszerek fűszeresek, sültek vagy zsírosak és befolyásolják a gyomorsav-kiválasztást (pl. kávé vagy alkoholos és szénsavas italok). A módszer jól reprodukálható eredményeket szolgáltat 1. vizsgálat A vizsgálatot kétszeres vakpróbával, placébóval kontrollálva rossz emésztésű személyekkel végeztük klinikai körülmények között A vizsgálati személyek egyéb súlyos betegségben nem szenvedtek, és legalább két hónapja, hetenként legalább kétszer étkezés után emésztési bántalmaik voltak. Az összes személyt előzetesen megvizsgáltuk, és periodikusan értékeltük tü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
