203968. lajstromszámú szabadalom • Vizes diszperzió gyógyszerformák bevonásához
1 HU 203 968 B 2 70 °C-os meleg levegő befúvással kb. 32 °C-ra melegítünk elő, majd ezt követően további száraz levegő befúvása mellett folyamatosan ráporlasztjuk a vizes polimer-emulziót. Ehhez egy 1,0 mm fúvóka-átmérőjű 8xl04 Pa porlasztónyomással működő préslevegős szórópisztolyt használunk. A polimer-emulziót tömlőszivattyún keresztül juttatjuk a szórópisztolyba, és így a porlasztási sebességet kb. 9 g/perc értékre állítjuk be. A teljes porlasztási idő 2 óra. Ezután a bevonattal ellátott tablettákat még 2 órán át 40 °C-on, szárítószekrényben utószárítjuk. Az USP XX szerinti (959. oldal, 2. bekezdés), szétesés vizsgáló készülékkel végzett vizsgálat szerint a tabletták először 30 percig voltak ellenállók, a gyomornedvvel szemben, és 5,5 pH-jú pufferoldatban további 15 perc alatt sem estek szét, és hatóanyagot sem adtak le. 6,0-os pH-jú pufferoldatban azután gyors hatóanyag leadás következett be (lásd IV. görbe) és valamennyi tabletta szétesett 12-16 percen belül. 2. példa Azonos tömegrésznyi mennyiségű metakrilsavból és metilmetakrilátból készült kopolimerizátum (42 g száraz anyag-tartalom) (G = 50-300 nm, d= 1,2 g/cm3, Mt=* 135000) 30%-os diszperziójának 141 g-jához hozzáadjuk etilakrilát és metilmetakrilát 2:1 tömegarányú kopolimerje (98 g száraz anyag) (G = 50- 300 nm, d = 1,2 g/cm3, Mt = 800 000) ugyancsak 30 tömeg%-os diszperziójának 328 g-ját, majd ezután 70 g talkum 514 g vízzel készült szuszpenzióját. Az elegy pH-ja: 6,0. Az 1. példában leírt módon ezzel az anyaggal 3 kg kininszulfát tablettát látunk el bevonattal. A bevonattal ellátott tabletták az USP szerinti, az 1. példában említett szétesés vizsgáló készülékben 60 percig szintén gyomomedvnek ellenállónak bizonyultak, majd további pH = 5,5-ös vizsgáló oldatban 30 percig, és pH = 6,0-os vizsgáló oldatban 30 percig végzet kezelés alatt nem estek szét, és hatóanyagot nem adtak le. Csak az ezt követő, pH = 6,5-ös vizsgáló oldatba helyezés után estek szét a tabletták 2-11 percen belül, gyors hatóanyag-leadás mellett (lásd az V. görbét). 3. példa Metakrilsav és metilmetakrilát 1:2 tömegarányú kopolimerizátumának (42 g szárazanyag) (G = 50- 300 nm, d = 1,2 g/cm3, Mt=l35 000) 30 t%-os diszperziója 141 g-ját etilakrilát és metilmetakrilát 2U arányú kopolimerizátuma (98 szárazanyag) (G = 50- 300 nm, d = 1,2 g/cm3, Mt = 800 000) ugyancsak 30 tömeg%-os diszperziójának 328 g-jával keveijiik össze, majd hozzáadjuk 70 g talkum 514 g vízzel készült szuszpenzióját. Az elegy pH-ja: 6,6. Az 1. példa szerinti módon ezzel az anyaggal 3 kg kininszulfát tablettát vonunk be. A bevonattal ellátott tabletták az USP szerinti, az 1. példában említett szétesés vizsgáló készülékben 60 percig gyomomedvnek ellenállónak bizonyultak, és 5,6, 6,0, 6,5 és 7,5 pH-nál sem szétesést, sem jelentős hatóanyag-leadást nem mutattak akkor, amikor ezekben a vizsgáló oldatokban 15 percig álltak. Csak pH = 7,5-nél estek szét a tabletták 11-16 perc alatt, gyors hatóanyag-leadás mellett (VII. görbe). 4. példa Etilakrilát és metilmetakrilát 2:1 tömegarányú 30 t%-os emulziós polimeijének (300 g szárazanyag) (G = 50-300 nm, d = 1,2 g/cm3, Mt = 800 000) 1000 gját 10 g polioxietilén-szorbitán-monooleát (Tween 80R) 20 g vízzel készült oldatával keverjük össze. Ehhez hozzáadjuk azonos tömegrész metilakrilsavból és etilakrilátból előállított 30 J%-os emulziós polimerizátum (300 g szárazanyag) (G = 50-300 nm, d= 1,2 g/cm3, Mt = 250000) 1000 g-ját, majd ezt követően 151 g talkum 582 vízzel készített szuszpenzióját, az elegyhez hozzáadjuk még 1 g szilikon habzásgátló emulziót. Az elegy pH-ja: 5,6. 1 kg 0,3-0,8 mm szemcseméretű teofillin-granulátumot örvényágyas készülékben (UNIGLATIR - gyártja a Glatt GmbH, Binzen, Lörrech, NSZK) meleg levegő befúvással fluidizálunk, 40 °C-ra előmelegítünk és 40 °C-os meleg levegő áram fenntartása mellett egy, az örvényágyba benyúló fúvóka segítségével a fenti bevonóanyaggal beporlasztunk. Fúvókanyílás: 1,2 mm. Porlasztónyomás: l,8xl05 Pa. A porlasztási sebesség, amelyet egy tömlőszivattyú szabályoz 11 g/perc, a teljes porlasztási idő 131 perc. Az összes lakkfelvétel (bevonat-felvétel) a granulátum 20%-os tömegnövekedésének felel meg. Mintákat veszünk ki 10 és 15 t%-os lakkfelvétel után is. 10 t%os lakkfelvitel után is megfigyelhető a gyomomedvben oldódás számottevő késleltetése. A 15 t%-os lakkeleggyel bevont granulátum az 1. példában említett USP-Paddle készülékben 120 percig gyomorsavnak ellenállónak mutatkozik, vagyis hatóanyag-leadása 5% alatt van; emellett már pH = 5,5-nél gyors hatóanyag-leadás következik be. A 20 t% lakkeleggyel bevont granulátum szintén gyomomedvnek ellenálló, pH = 5,5-nél csak lassú hatóanyag-leadást mutat, ami 6,5-es pH-nál erősen emelkedik. 5. példa Etilakrilát és metilmetakrilát 2:1 tömegarányú 30 t%-os emulziós polimerizátumának (300 g szárazanyag) (G = 50-300 nm, d = 1,2 g/cm3, Mt = 800 000) 1000 g-ját 10 g 20 g vízben oldott polioxietilén-szorbitán-monooleál (Tween 80R) hozzáadása után azonos tömegrésznyi mennyiségű metakrilsav és etilakrilát 30_ t%-os emulziós polimerje (30 g szárazanyag) (G = 50-300 nm, d= 1,2 g/cm3, Mt = 250000) 100 gjával keveijiik össze, és ennek az elegynek 685 g-jához 150 g talkum 600 g vízzel készült szuszpenzióját adjuk. A komponensek összekeverése után a habzás gátlására 1 g szilikon habzásgátló emulziót adunk az elegyhez. A szuszpenzió pH-ja 6,8. Ezt az elegyet a 4. példában leírt módon 1 kg teofillin-granulátumra [»riasztjuk. A 5-15 t% lakkfelvitel utáni hatóanyag-felszabadítási görbék 7,5 t%-os lakk5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
