203966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyomorsavmegkötő hatású, orálisan adagolható kenőcsformájú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 966 B 2 tacid hatóanyagot kenőcs konzisztencia kialakítására képes természetes eredetű makromolekuláris hidrofil kolloiddal, félszintetikus makromolekuláris anyaggal és/vagy szintetikus hidrofil polimerrel és adott esetben más szokásos gyógyászati segédanyagokkal és kívánt esetben más gyógyászati hatóanyagokkal összekeverünk, s kenőccsé alakítunk és a kapott kenőcsöt megfelelő tartályba - előnyösen tubusba - töltjük, mimellett az antacid hatóanyagot a kenőcs őssztömegére vonatkoztatva 20-40 tömeg% és a kenőcs konzisztencia kialakítására képes anyagot a kenőcs őssztömegére vonatkoztatva 0,05- 10 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk. A találmányunk szerinti antacid kenőcsök az ismert antacid formákkal szemben igen komoly előnyöket mutatnak. A víz nélkül le nem nyelhető és szétrágandó tablettákkal szemben a találmányunk szerinti kenőcs azonnal és könnyen lenyelhető, még a legkényelmetlenebb helyzetekben (pl. tömegközlekedési eszközökön vagy fekvő helyzetben) is víz nélkül orálisan a szervezetbe juttatható. A gyártási eljárás során a hatóanyagok eredeti kolloid gélszerkezete nem szenved károsodást. A kenőcs felhasználása esetén a hatóanyag azonnal finom eloszlású és nagy felületű formában kerül a gyomorba, így hatását azonnal képes kifejteni. A kenőcs szétterülő képessége messze felülmúlja pl. a tabletta formáét. A kenőcsforma további előnye, hogy alkalmazásuk segítségével nyákképző és egyéb segédanyagok olyan mennyiségben vihetők a gyomorba, ami más szokványos gyógyszerformák esetében nem lehetséges. Ezek az anyagok a gyomorba jutva a nyálkahártyán védőbevonatot képeznek, ami kedvező. A találmány szerinti eljárással előállítható kenőcsök esetében nem lép fel - a viszkozitás ezt kizárja - a szuszpenzióknál oly gyakori ülepedés és/vagy fölösödés, nincs tehát szükség a készítmény felhasználás előtti hosszadalmas rázogatására, mint a szuszpenziók esetében. A találmány szerinti eljárással előállítható készítmény további előnye a kényelmes tárolás. A készítmény kis helyen elfér, ami egyrészről a gyártó cég számára kedvező a szállítási költségek csökkentése miatt, másrészről a felhasználó részére igen előnyös, minthogy - mint már említettük - a beteg állandóan magánál tartja antacid gyógyszerét A találmány szerinti eljárással előállítható kenőcs pl. 50 g-os tubusban kedvezően készíthető ki, ami zsebben, retikülben stb. kényelmesen elfér és bármikor elővehető. Egy 50 g-os (kb. 60-70 g össztömegű) tubus kb. 35-40 dózisnak megfelelő hatóanyagmennyiséget tartalmaz. Ugyanakkor pl. az Almagél szuszpenzió 34 dózisnak megfelelő 170 ml-es folyadékmennyisége kb. 450 g össztömegű üvegben kerül forgalomba. A találmány szerinti eljárással előállítható készítmények további előnye, hogy a rendszer fénytől és levegőtől jobban elzárt, mint az ismert antacid gyógyszerformák és ezért a ható- és segédanyagok kémiai bomlásnak és a komplett rendszer mikrobiológiai szennyezéseknek és fertőzéseknek kevésbé van kitéve, mint pl. a szuszpenziós, üveges készítmények. A találmány szerinti eljárással előállítható antacid kenőcsök összetételének megválasztásánál az alábbi főbb szempontokat vesszük figyelembe: 1. A savkötés megfelelő mértékű legyen. 2. A készítmény számított dózisa a gyomor pH-értékét megfelelő szintre növelje, amelyen a pepszinaktivitás még nem teljesen gátolt, hanem csupán csökkent mértékű. 3. A készítmény ne idézze elő a pH nemkívánt mértékű, túl nagy növekedését (ne emelje a pH-t -4,2 fölé). 4. Kezdeti hatása megfelelően gyors legyen. 5. A gyors kezdeti hatását követően hatékonyságát huzamos időn át tartsa meg, illetve a normális gyomoremésztés időtartama alatt kívánt hatását fejtse ki. A találmány szerinti eljárással előállítható antacid kenőcsök - a továbbiakban igazolásra kerülő módon - megfelelnek a fenti követelményeknek. A találmányunk szerinti eljárással előállítható készítmények antacid hatóanyagként előnyösen káliumoleátot, nátrium-polihidroxi-alumínium-monokarboná-^ töt, nátrium-alumínium-karbonátot, nátrium-citrátot,^ kálium-citrátot, nátrium-hidrogén-karbonátot, nátriumkarbonátot, nátrium-tartarátot, ammónium-oleátot, líti-^ um-karbonátot, dinátrium-monohidrogén-foszfátot,,, alumínium-hidroxidot, alumínium-magnézium-sziliká^; töt, alumíniiun-dimagnézium-triszilikátot, alumínium-' glicinátot, alumínium-glicinát-dihidroxidot, alumíni-J um-bizmut-hidroxid-karbonátot, alumínium-magnézi-^ um-hidroxid-karbonátot, magnézium-triszilikátot, bá-« zikus magnézium-karbonátot, magnézium-karbonátot,j', magnézium-hidroxidot, magnézium-oxidot, magnézi-;, um-karbonátot, (bázikus) bizmut-gallátot, (bázikus) bizmut-szalicilátot, bizmut-aluminátot, (bázikus) biz-. mut-nitrátot, (bázikus) bizmut-karbonátot, kalcium-^ karbonátot, kalcium-citrátot, kalcium-laktátot, és/vagy kalcium-foszfátot tartalmazhatnak. Antacid hatóanyagként különösen előnyösen alumínium-hidroxidot, alumínium-magnézium-hidroxidot, magnézium-hidroxidot, magnézium-triszilikátot, bizmut-szubnitrútot és/vagy nátrium-hidrogén-karbonátot alkalmazhatunk. A készítmények előállításánál kenőcs konzisztencia kialakítására képes anyagként valamely természetes eredetű makromolekuláris hidrofil kolloidot, vagy félszintetikus makromolekuláris gélképzőt és/vagy szintetikus hidrofil polimert alkalmazhatunk. Természetes eredetű makromolekuláris hidrofil kolloidként előnyösen gumi arabicumot, tragacanth gumit, keményítőt, pektint, alginsavat vagy alginátot, carragenint, xantán-gumit (Keltről típusú anyagot) és/vagy guar-gumit (MEYPRO tíusú anyagot, előnyösen karboxi-metil-guart, hidroxi-propil-guart vagy ezek keverékét vagy kationos guart) alkalmazhatunk. E célra különösen előnyösen a készítmény össztőmegére vonatkoztatva 0,5-5,0 tömeg% - előnyösen 0.8-2.0 tömeg% - gumi arabicumot; 0,1-5,0 tömeg%- előnyösen 0,4-2,0 tömegbe - tragacanth gumit; 0,5— 5,0 tömegé - előnyösen 0.5-2.0 tömegé - keményí5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
