203897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aktív karbonilcsoportot tartalmazó szialinsavszármazékok előállítására
1 HU 203 897 B 2 hőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Ekkor 100 ml ecetsavat és 2 g cinkport adunk hozzá, és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A szuszpenziót szívatással szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. így 2,71 g maradékot kapunk, amelyet oszlopon kromatografálunk, az eluálást kloroform/etil-acetát/toluol/etanol 10:5:5:2 arányú elegyével végezzük. A VRK-elemzéssel kimutatott, kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és bepároljuk. így 1,49 g (81,9%) hozammal, fehér por alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek jellemzői a következők: Elemzés: a C29H4jNOu*9/10 H20 összegképlet alapján (relatív molekulatömege 647,89, vízmentesen 631,67): C % H % N % számított 53,76 7,28 2,16 talált: 53,71 7,13 2,49 IRní£ cm1: 3450 (-NH-), 2930 (-CHr), 1740 (-COOCH3, -CHO), 1660 (-CONH-), 1550 (-CONH, amid-n) 'H-NMÄ«*» (CDCI3, TMS) 1,884 (3H, s, CH3CONH-), 1,949 (1H. t, J—12,8 Hz, H3„), 2,025; 2,045; 2,136; 2,148 (12H, mind s, -OCOCH3*4), 2,343 (2H, t, J—7,3 Hz, -CH2CH2CHO), 2,577 (1H, dd, J3^-12,8 Hz, J3eq.4-4,6 Hz, H3ki), 3,219 (1H, dt, J—9,3 Hz, J-6,5 Hz, -O-CH-CH2), H 3,747 (1H, dt, J-9,3 Hz, J-6,5 Hz, -O-CH-CH2-), H 3,792 (3H, s, -COOCH3), 4,28-4,14 (2H,m,H-5,H-6), 4,111 (1H, dd, Js.9 -12,4 Hz, J8,9-5,5 Hz, H-9’), 4,313 (1H, dd, Jsí -12,4 Hz, J8l9-2,6 Hz, H-9), 4,839 (1H, ddd, J3^4-12,4 Hz, J<j-9,9 Hz, J^.4- -4,6 Hz, H-4), 5,169 (1H, d, J-9,6 Hz, -CONH-), 5,329 (1H, dd, J7.8-8,3 Hz, J6>7-1,7 Hz, H-7), 5,391 (1H, ddd, J7.8-8,3 Hz, J8.9-5,5 Hz, J8.9-2,6 Hz, H-8). 6. példa Metil-[(8-karboxi-oktil)-5-acetamido-3,5-didezoxi-4,7,8,9-tetra(0-acetil)-a-D-glicero-D-galakto-2- -nonulo-piranozid-onát][(6) képletű vegyület] előállítása 110 mg (0,699 mmól) kálium-permanganát, 196 mg (0,5256 mmól) diciklohexil-18-korona-6 és 5 ml vízmentes benzol elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 166 mg (0,2628 mmól) metil-[(8-formil-oktil)-5-acetamido-3,5-didezoxi-4,7,8,9-tetra(0-acetil)-a-D-glicero-D-galakto-nonulo-piranozid-onát]-ot adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 20 óráig keverjük. Ekkor 30 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá lúgosítás céljából, majd szűrjük, és a szűrletet vízzel mossuk. A benzolos fázistól elkülönített vizes fázist benzollal ismételten mossuk, utána a vizes fázis pH-értékét híg sósavoldattal 3-ra állítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, és a szerves oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után a szűrletet vákuumban bepároljuk, s így 205 mg maradékot kapunk, amelyet kloroformban oldva 21 g Wako gel C-30 szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk. Az eluálást kloroform/etil-acetát/toluol/etanol 10:5:5:2 arányú elegyével végezzük. A VRK-elemzéssel kimutatott, kívánt terméket tártál- mazó frakciókat összegyűjtjük, bepároljuk, és a maradékot vákuumban szárítjuk. így 128 mg (75,3%) hozammal, fehér por alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek jellemzői a következők: Elemzés: a C29H45NO1J összegképlet alapján (relatív molekulatömege 647,67): C % H % N % számított: 53,78 7,00 2,16 talált 53,67 7,06 2,03 IRnSí cm1: 3400 (-NH-, -COOH), 1750 (-COOCH3, -COOH), 1660 (-CONH-), 1550 (CONH, amid-n) ‘H-NMÄ583W (CDCI3, TMS) 1,883 (3H, s, -NHCOCH3), 2,025; 2,043; 2,134; 2,146 (12H, mind s, -OCOCH3»4), 1,953 (1H, t,J-12,6Hz,H3„), 2,340 (2H, t, J-7,4 Hz, -CH2COOH), 2,574 (1H, dd, Jj^-12,8 Hz, J3eq.4-4,7 Hz, H3eq), 3,211 (1H, dt, J-9,3 Hz, J-6,4 Hz, -OCH-CH2-), H 3,744 (1H, dt, J-9,3 Hz, J-6,4 Hz, -OCH-CH2-), H 3,789 (3H, s, -COOCH3), 4,008-4,108 (2H, m, H-6, H-5), 4,109 (1H, dd, J9.9-124 Hz, Jw-5,5 Hz, H-9’), 4,312 (1H, dd, J9,9—12,5 Hz, J8.9-2,6 Hz, H-9), 4,836 (1H, ddd, J3».4-12,6 Hz, J43-9,7 Hz, J3eq.4- -4,7 Hz, H-4), 5,234 (1H, d, Jnhch-9,3 Hz, -CONH-), 5,327 (1H, d, J7>8-8,2 Hz, Jm-1,7 Hz, H-7), 5,388 (1H, ddd, J7.„-8,2 Hz, J8.9-5,5 Hz, J8.9-2,6 Hz, H-8). 7. példa Metil- [(8-karboxi-oktil)-5-acetamido-3,5 -didezoxi-a-D-glicero-D-galakto-2-nonulo-piranozid-onát][(7) képletű vegyület] előállítása 100 mg (0,145 mmól) 6. példában előállított vegyület és 10 ml vízmentes metanol oldatához jéghűtés közben 4,6 mg (0,2 mmól) fémnátriumot adunk, és utána az oldatot szobahőmérsékleten 6 órán át keverjük, majd az elegyet H+fázisban lévő Dowex 50W-X8 gyantával semlegesítjük, utána a gyantát kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. így 70 mg (95%) hozammal lepárlási maradékként kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek jellemzői a következők: IRn*f; cm ’: 3400 (-OH), 1740 (-COOCH3, -COOH), 1650 (-CONH), 1570 (-CONH, amid-II) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
