203897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aktív karbonilcsoportot tartalmazó szialinsavszármazékok előállítására
1 HU 203 897 B 2 szulfidot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet másnapig szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékhoz etil-acetátot adunk, majd előbb vízzel, utána telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és az oldószert lepároljuk. így 2,903 g nyersterméket kapunk, amely szilikagélen végzett VRK-elemzés során 0,48 Rf-értéket mutat (a kifejlesztést kloroform és metanol 10:1 arányú elegyével végezzük). Az anyag ‘H-NMR színképe (8500 MHz, CDCb, TMS belső standard) megegyezik az 1. módszerrel készített termék színképével. A cím szerinti tennék fizikai jellemzői: Elemzés a C22H3iNOm»17/20 H2O összegképletre (relatív molekulatömege 548,80, vízmentesen 533,49): C% H % N % számított: 48,15 6,01 2,55 talált 48,16 5,82 2,49 [ct]F - -11,23° (c-0,5, metanolban) IRnSí cm1: 3400 (-NH-), 1740 (-COOCH3, -CHO), 1660 (-CONH), 1540 (-CONH, amid-II) ‘H-NMÄWah* (CDCI3, TMS) 1,895 (3H, s, -NHCOCH3), 2,048; 2,144; 2,148 (12H, mind s, -OCOCH3*4), 2,699 (1H, dd, J3„.3«rl2,8 Hz, Jj^-4,9 Hz, UM), 3,814 (3H, s, -COOCH3), 4,038-4,089 (3H, m, H-5, H-6, H-9’), 4,167 (1H, dd, J—18,0 Hz, J-0,6 Hz, -CH-CHO), H 4,248 (1H, dd, J».9—12,5 Hz, J8<»-2,4 Hz, H-9), 4,372 (1H, dd, J—18,0 Hz, J-0,6 Hz, -CH-CHO), 5 4,949 (1H, ddd, J3tt<-12,2 Hz, J0-9,8 Hz,-4,9 Hz, H-4), 5,155-5,132 (1H, m, -NHCOCH3), 5,307 (1H, dd, J^-8,9 Hz, J6,7-U Hz, H-7), 5,351 (1H, ddd, J7í-8,9 Hz, J8,9-5,5 Hz, J8,»-2,4 Hz, H-8), 9,630 (1H, t, J-0,6 Hz, -CHO). 2 2. példa Metil-[(karboxi-metil)-5-acetamido-3,5-didezoxi-4,7,8,9-tetra(0-acetil)-a-D-glicero-D-galakto-2- -nonulo-piranozid-onát][(2) képlett! vegyület] előállítása 1. módszer 60 mg (0,38 mmól) kálium-permanganát, 141 mg (0,38 mmól) diciklohexil-18-korona-6 és 2 ml vízmentes benzol elegyét 30 percig keverjük, majd 100 mg (0,19 mmól) metil-[2-propenil-5-acetamido-4,7,8,9- tetra(0-acetil)-34-didezoxi-a-D-glicero-D-galakto-2- -nonulo-piranozid-onát]-ot adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük. Ekkor a reakcióelegyhez 5 ml telített nátrium-hidrogén-karbonátoldatot adunk, az így kapott alkálikus keveréket szűrjük, és a szűrletet vízzel mossuk. A benzolos rétegtől elválasztott vizes fázist benzollal ismét mossuk, az így kapott vizes fázist híg sósavoldattal 2-es pH-ra állítjuk, etil-acetáttal extraháljuk, és a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után kapott oldatot vákuumban bepároljuk, s így 120 mg maradékot kapunk. E terméket kis mennyiségű kloroformban oldva szilikagéloszlopon (12 g Wako gel C-30 szilikagélen) kromatografáljuk. Az eluálást kloroform és etanol 8:1 arányú elegyével végezzük. A VRK-elemzéssel kimutatott, kívánt terméket tartalmazó frakciókból az oldószert lepároljuk, és a maradékot vákuumban megszárítjuk. így 52 mg (50,5%) hozammal, fehér por alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. 2. módszer 158 mg (1 mmól) kálium-permanganát, 372,5 mg (1 mmól) diciklohexil-18-korona-6 és 5 ml vízmentes benzol elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 267 mg (0,5 mmól) metil-[(formil-metil)-5- acetamido-3,5-didezoxi-4,7,8,9-tetra(0-acetil)-a-D- glicero-D-galakto-2-nonulo-piranozid-onát]-ot adunk hozzá, és 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyhez telített, vizes nátrium-hidrogén- karbonát-oldatot adunk alkálikus kémhatásig, és szűrés után a szűrletet vízzel mossuk. A benzolos oldattól elkülönített vizes fázist ismét benzollal mossuk, majd az így kapott vizes fázist híg sósavoldattal 3-as pH-ra állítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk. Magnézium-szulfáton való szárítás után a szárítószert szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. így 320 mg maradékot kapunk, amelyet kis mennyiségű kloroformban oldva 0,32 g Wako gél C-30 szilikagélből készült oszlopon kromatografálunk. Az eluálást kloroform és etanol 10:1 arányú elegyével végezzük. A VRK-elemzéssel kimutatott, kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat bepároljuk, és a maradékot vákuumban szárítjuk. így 210 mg (56,4%) hozammal, fehér por alakjában jutunk a cím szerinti vegyülethez. E termék a műszeres analízis alapján minden szempontból megegyezik az 1. módszerrel előállított termékkel. 3. módszer 5 ml acetonitrilben oldott 2,6 g (5,6442 mmól) 1. példában készült termékhez előbb 2 ml vízben oldott 160 mg mononátrium-foszfát-dihidrátot, majd 0,5 ml 35%-os vizes hidrogén-peroxid-oldatot adunk 5 °C hőmérsékleten, s utána 800 mg nátrium-klorit és 7 ml víz oldatát adagoljuk hozzá apró részletekben (pH értéke 4-3). Három óra múlva kis mennyiségű nátrium-szulfitot adunk a reakcióelegyhez, és másnapig szobahőmérsékleten keverjük. Ekkor sósavoldat hozzáadásával a pH értékét 3 és 2 közé állítjuk, kloroformmal extraháljuk, vízzel, majd telített konyhasóoldattal mossuk a szerves fázist, utána vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A 2,572 g tömegű, így kapott termék VRK- elemzés során (szilikagélrétegen, a kifejlesztéshez kloroform és metanol 10:1 arányú elegyét használva 0,15 Rf-értéket mutat. A termék 'H-NMR színképe (500 MHz, CDC13, TMS) egyezik az e példában 1. módszerrel előállított termékével. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
