203895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforsavszármazékok előállítására
1 HU 203 895 B 2 A találmány szerinti eljárással előállított (IVa) általános képletű vegyületekre a 3. táblázatban felsorolt (IV) általános képletű vegyületek szabad bázisait nevezzük meg. A (IVa) általános képletű vegyületek találmány szerinti előállítási eljárásban előnyösen a (IV) általános képletű kiindulási vegyületet vizes oldatban alkalmazzuk, és a vizes alkálilúgot (előnyösen nátronlúgot vagy kálilúgot) hozzácsepegtetjük. A találmány szerinti b) eljárásban 1 mól (IV) általános képletű kiindulási vegyülethez 1-2 mól, előnyösen 1-1,5 mól alkálilúgot adagolunk. A találmány szerinti eljárásban a reagáltatást szobahőmérsékleten, vagy kissé megemelt hőmérsékleten végezzük. Általában 10-50 °C, előnyösen 10-30 °C hőmérsékleten dolgozunk. Különösen előnyös a szobahőmérséklet. A vizes alkálifém-hidroxid-oldatot 10-50 tömeg% koncentrációban, előnyösen 20-45 tőmeg% koncentrációban adagoljuk. A (IV) általános képletű vegyület feldolgozása és adott esetben szükséges izolálása szokásos módon történik, például leszívatással. A (TVa) általános képletű vegyületeket a (IV) általános képletű sókból erősen bázikus ioncserélőkkel is előállíthatjuk. Ehhez a szokásos (kereskedelemben kapható) ioncserélőket alkalmazhatjuk. Az átalakítás szokásos módon történik. Előnyösen úgy járunk el, hogy a (IV) általános képletű vegyület vizes oldatát elegendő mennyiségű ioncserélővel összekeverjük, az ioncserélőt leszűrjük, és a vizet a szűrletből eltávolítjuk (ha lehetséges, kíméletes desztillálással, vagy igen érzékeny bázisoknál fagyasztva szárítással távolítjuk el a vizet). A találmány szerinti d) eljárásban alkalmazható (V) általános képletű vegyületek ismertek, illetve ismert módon előállíthatók. Ismert, hogy 5-hidroxi-pirimidineket kapunk, ha 5- metoxi-pirimidineket autoklávban 180-200 °C hőmérsékleten bázisos körülmények között reagáltatunk [26 43 262 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat és Coll. Czech. Chem. Comm. 40,1078 (1975)]. Ennek az eljárásnak a hátránya, hogy a reakciótermékek kitermelése és tisztasága gyakran nem megfelelő, és ezenkívül extrém reakciókörülmények szükségesek. Ezenkívül ismert, hogy az 5-hidroxi-pirimidinek alkálifém- hidroxid és glikol jelenlétében 5-metoxi-pirimidinekből is előállíthatók. Ebben az eljárásban a reakcióhőmérséklet 200 °C. Az eljárás további hátránya még, hogy a végtermék feldolgozása igen költséges, és a kitermelés nem kielégítő [J. Chem. Soc. I960, 4590 és Chem. Bér. 95, 803 (1962)]. Ezenkívül poláris, magas olvadáspontú oldószer esetében, így például glikolnál különösen bonyolult szennyvíztisztítási eljárás szükséges. Ismert továbbá, hogy 5-hidroxi-pirimidin-származékok 4-klór-pirimidinek hidrogénező katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezése útján állíthatók elő. Felismertük, hogy az (V) általános képletű 5-hidroxi-pirimidin-származékokat úgy állíthatjuk elő, - az (V) általános képletben R jelentése a fentihogy vagy egy (IV) általános képlet 5-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidropirimidinsót - a képletben R és Z jelentése a fenti -vagy egy (IVa) általános képletű 5-hidroxi-3,4,5,6- tetrahidropirimidin-származékot - a képletben R jelentése a fenti -adott esetben izolálás útján, oxidálószerrel, adott esetben dehidrogénező katalizátor jelenlétében és adott esetben hígítószer jelenlétében 5-150 °C-on reagáltatunk. Ennek az eljárásnak a segítségével, amely egyben a találmány szerinti c) eljárásnak felel meg, viszonylag kíméletes körülmények között igen nagy tisztaságban állíthatjuk elő az (V) általános képletű 5-hidroxi-pirimidineket. Az eljárás további előnye, hogy a katalizátort visszanyerhetjük, és olcsó, környezetbarát oldószert alkalmazunk. Ha az eljárásban kiindulási anyagként 3,4,5,6-tetrahidro-2-terc-butil-5-hidroxi-pirimidint és oxidálószerként oxigént alkalmazunk, akkor a reakció az E) reakcióvázlat szerint zajlik. Az eljárás során oldószerként a legelőnyösebben vizet alkalmazunk. Az eljárásban alkalmazható oxidálószerek, illetve dehidrogénezőszerek ismert vegyületek (Organikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, 430-471. o.). Példaként a következő vegyületeket nevezzük meg; salétromsav, oxigén-pervegyületek (hidrogén-peroxid, fémperoxid, szervetlen és szerves persavak), kén, szelén-dioxid, klór, bróm, halogénezett savak, klórsav, perjódsav, magasabb értékű fémvegyületek [vas(II)-vegyületek, mangán-dioxid, kálium-per- - manganát, krómsav, -anhidrid, ólom-dioxid és ólomtetraacetát), tetraklór-p-benzokinon és diklór-diciánbenzokinon (DDQ). Előnyös oxidálószerek a káliumpermanganát, az ammónium-, nátrium- vagy káliumperoxo-diszulfát és króm-trioxid. Előnyős, ha az (V) általános képletű vegyületeket dehidrogénező katalizátor jelenlétében állítjuk elő. Előnyösen a periódusos rendszer VIII mellékcsoportjába tartozó fémkatalizátorokat alkalmazzuk, így például platinát vagy palládiumot, adott esetben ezeket szokásos hordozóanyagra visszük fel, így például aktív szénre, szilícium-dioxidra vagy alumínium-oxidra. A reakció hőmérsékletét széles tartományban változtathatjuk, általában +10-180 *C-on, előnyösen +20- 150 °C-on, különösen előnyösen +20-100 "C hőmérsékleten dolgozunk. Az eljárásban általában légköri nyomást alkalmazunk. Bizonyos körülmények között, például dehidrogénező katalizátor alkalmazása esetén azonban előnyös lehet, ha magasabb nyomáson dolgozunk. Az eljárásban 1 mól (IV) vagy (IVa) általános képletű 5-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidropirimidinhez, illetve ennek hidrokloridjához 0,5-5 mól, előnyösen 0,6-4 mól oxidálószert és/vagy 0,01-1 mól, előnyösen 0,05-0,5 mól dehidrogénező katalizátort alkalmazunk. Különösen előnyös kivitelezési formában a (IV) és (TVa) általános képletű vegyületeknek (V) általános képletű vegyületté történő oxidálását (dehidrogénezé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
