203893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-piperazinil-1-dezoxi-15-dezoxo-1,15-epoxi-rifamicin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 893 B 2 masszát 1000 db 2 g-os kúppá formázzuk, melyek egyenként 250 mg hatóanyagot tartalmaznak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű rifamicin-SV-származékok és sóik előállítására, ahol Rí hidrogénatom vagy tri(l—4 szénatomos)alkil-acetil-csoport, R.2 hidrogénatom vagy acetilcsoport és Rj 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képlett! vegyületek és sóik előállítására, amelyekben Rí jelentése tri(l-4 szénatomosjalkil-acetil-csoport és Rj jelentése acetil-csoport, egy (Hl) általános képletű rifamicin-SV-származékot vagy sóját, ahol Ri, R2 jelentése az előbbi és R3 a tárgyi kör szerinti, melegítjük, vagy b) olyan (I) általános képlett! vegyületek és sóik előállítására, amelyekben Rí jelentése tri( 1—4 szénatomos)alkil-acetil-csoport, a többi helyettesítő jelentése pedig a tárgyi körben megadott, egy (I’) általános képlett! rifamicin-SV-száimazékot vagy sóját a megfelelő karbonsavval vagy ennek reakcióképes származékával acilezzük, a tri(l—4 szénatomos)alkil-acetil- csoport bevitelére, vagy c) egy (IV) általános képlett! rifamicin-SV-származékot, ahol Rí, R2 és R3 a fenti, vagy sóját melegítjük, és kívánt esetben egy fentiek szerint kapott (I) általános képlett! vegyületben vagy sójában az Rí 8-acil-oxicsoportot és/vagy az R2 acetilcsoportot elszappanosítjuk és/vagy egy találmány szerint előállított (I) általános képlett! szabad vegyületet sóvá, vagy egy találmány szerint előállított sót a szabad (I) általános képlett! vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1988.06. 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol Rí tri(l—4 szénatomos)alkil-acetil-csoport, és R31-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06. 30.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol Rí pivaloilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06. 30.) 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06. 30.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol Rí pivaloilcsoport, és R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06.30.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol Rí pivaloilcsoport, R2 acetilcsoport és R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06. 30.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol Rí hidrogénatom, R2 acetilcsoport és R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06.30.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol Rí és R2 hidrogénatom és R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06. 30.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására, ahol Rí pivaloilcsoport, R2 hidrogénatom és R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1988.06.30.) 10. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás (I”) általános képletű rifamicin-SV-származékok és sóik előállítására- e képletben Rí jelentése pivaloilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű rifamicin-SV- származékot vagy sóját - e képletben Rí jelentése pivaloilcsoport, R2 jelentése acetilcsoport és R3 jelentése metilcsoport - melegítjük, és kívánt esetben a kapott szabad vegyületet sóvá és/vagy egy, a találmány szerinti, eljárással előállított sót a szabad vegyületté vagy egy/ másik sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1988.06. 30.) 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet 50-100 °C-ra melegítjük. (Elsőbbsége: 1988.06.30.) 12. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót izopropanolban, kb. 100 ’C hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1988.06.30.) 13. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izopropanolos reakcióelegyet az átalakulás megtörténtéig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. (Elsőbbsége: 1987.10.27.) 14. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás (T) általános képletű rifamicin-SV-származékok és sóik előállítására- e képletben Rí jelentése pivaloilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (ID) általános képletű rifamicin-SV- származékot vagy sóját - e képletben Rí jelentése pivaloilcsoport, R2 jelentése acetilcsoport és R3 jelentése metilcsoport -, melegítjük és kívánt esetben a kapott szabad vegyületet sóvá és/vagy egy, a találmány szerinti eljárással előállított sót a szabad vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk át. (Elsőbbsége: 1988. 06.30.) 15. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet 50-180 °C-ra melegítjük. (Elsőbbsége: 1988.06. 30.) 16. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet 100-170 °C-ra melegítjük. (Elsőbbsége: 1988.06.30.) 17. A 14. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 2-metoxi-etanolban 100-170 °C-on hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1988.06.30.) 18. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás (I”) általános képletű rifamicin-SV-származék és sói előállítására - e képletben Rí jelentése pivaloilcsoport -, azzal jellemezve, hogy egy (ül’”) képletű rifamicin-SV-származékot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
