203875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akrilsav-származékok előállítására és hatóanyagként akrilsav-származékokat tartalmazó fungicid, inszekticid, nematocid és növényi növekedést szabályozó készítmények
1 HU 203 875 B 2 védőcsoportját jelenti, és R8 hidrogénatomot vagy fématomot jelent. A (B) reakcióvázlat (h) lépése szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (EX) általános képlett! vegyületeket oldószerben, például N,N- dimetil-formamidban, bázis (például kálium-karbonát) és szükség esetén átmeneti fém- vagy átmeneti fémsókatalizátor jelenlétében (VI) általános képletű vegyületekkel reagál tatjuk. A (IX) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert védőcsoport-lehasítási módszerekkel állíthatjuk elő a megfelelő, (X) általános képletű védett fenolvagy tiofenolszármazékokból [ez a (B) reakcióvázlat (i) lépése]. így például a (IX) általános képletű fenolokat [azaz A helyén oxigénatomot tartalmazó (IX) általános képletű vegyületeket] például úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, A helyén oxigénatomot és M helyén benzilcsoportot tartalmazó (X) általános képletű vegyületeket katalizátor, így csontszénre felvitt palládium jelenlétében hidrogénezzük. Az M helyén fenol- vagy tiofenol-védőcsoportot (például benzilcsoportot) tartalmazó (X) általános képletű vegyületek előállítása során a (XII) általános képletű fenil-acetátokat megfelelő hőmérsékleten, oldószerben, például N,N-dimetil-formamidban bázissal (így nátrium-hidriddel vagy nátrium-metoxiddal) és hangyasav-észterrel (így metil-formiáttal) reagáltatjuk [ez a (B) reakcióvázlat (k) lépése]. A kapott reakcióelegyhez R2-L általános képletű vegyületeket adva a kívánt (X) általános képletű vegyületeket kapjuk [ez a (B) reakcióvázlat (j) lépése]. Ha a reakciőelegyhez protonos savat adunk, R* helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket kapunk. Az R8 helyén fématomot (előnyösen alkálifématomot, például nátriumatomot) tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket kívánt esetben elkülöníthetjük a reakcióelegyből. Az R8 helyén fématomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket megfelelő oldószerben R2-L általános képletű vegyületekkel reagáltatva (X) általános képletű vegyületekké alakíthatjuk. A (X) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy az R8 helyén hidrogénatomot tartalmazó (XI) általános képletű vegyületeket bázissal (például kálium-karbonáttal), majd R2-L általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A (XII) általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel állíthatjuk elő a megfelelő (VÜI) általános képletű vegyületekből. Az (A) és (B) reakcióvázlaton bemutatott módszerek általában jó eredménnyel alkalmazhatók olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben W szubsztituált 2-piridinil- vagy 2- vagy 4-pirimidinilcsoportot jelent, és a 4-pirimidinilcsoporthoz erős elektronvonzó szubsztituens, például nitrocsoport, trifluor-metil-csoport vagy fluoratom kapcsolódik. A W helyén szubsztituált 3- vagy 4-piridinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására azonban egyes esetekben a (B) reakcióvázlaton bemutatott eljárásmód nem vagy csak kevéssé alkalmas. Noha a W helyén szubsztituált 3- vagy 4-piridinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek mind előállíthatók a (TV) általános képletű vegyületekből az (A) reakcióvázlaton bemutatott (a), (b) és (c) lépéssel, egyes esetekben a W helyén szubsztituált 3- vagy 4-piridinilcsoportot tartalmazó (TV) általános képletű kiindulási anyagok az (A) reakcióvázlaton bemutatott (e) és (f) lépés szerint nem alakíthatók ki. Ezekben az esetekben a szükséges (IV) általános képletű kiindulási anyagokat más módszerrel kell előállítanunk. A W helyén szubsztituált 3- vagy 4-piridinilcsoportot tartalmazó (IV) általános képletű vegyületeket előnyösen állíthatjuk elő a (C) reakcióvázlaton bemutatott lépéssorozattal. A (C) reakcióvázlaton feltüntetett képletekben A és L jelentése a fenti, W szubsztituált 3- vagy 4-piridinilcsoportot jelent, és T ismert szerves kémiai módszerekkel -CEL-COOR'-csoporttá alakítható csoportot képvisel. így például T formilcsoportot vagy formilcsoporttá alakítható más csoportot {például vizes savval formilcsoporttá hidrolizálható formil-acetát-csoportot vagy fémhidriddel formilcsoporttá redukálható nitrilcsoportot [lásd például J. Org. Chem. 24, 627 (1959) és J. Chem. Soc. 5775 (1965)]} jelenthet. A T helyén álló formilcsoportot például metil-(metilszulfinil-metil)-szulfiddal (CH3SOCH2SCH3) reagáltatva [lásd Tetrahedron Letters 1383 (1972)], majd sav, például sósav jelenlétében R'OH általános képletű alkohollal kezelve alakíthatjuk át -CH2COOR1 általános képletű ecetsavészter-oldallánccá. T továbbá halogénezhető csoportot, így metilcsoportot is jelenthet; ebben az esetben például a metilcsoportot brómmal vagy N- bróm-szukcinimiddel brómozzuk, a kapott termék brómatomját cianidionok felhasználásával cianocsoportra cseréljük, és a képződött ciano-metil-csoportot hidrolízissel a kívánt -CH2COOR1 általános képletű ecetsavészter-csoporttá alakítjuk. T karbonsav- vagy észtercsoportot is jelenthet; ezeket a csoportokat redukcióval hidroxi-metil-csoporttá alakítjuk, a hidroxi-metil-csoportból ciano-metil-csoportot képezünk, és a ciano-metil-csoportot hidrolizáljuk. Ezekkel a módszerekkel állíthatjuk elő a (IV) általános képletű vegyületeket a (XX) általános képletű vegyületekből. A (XX) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy a (XXI) általános képletű vegyületeket az Ullmann-szintézis ismert körülményei között (XXII) általános képletű szubsztituált 3- vagy 4-piridinilszármazékokkal reagáltatjuk. Eljárhatunk például úgy, hogy a (XXI) általános képletű vegyületeket a (XXII) általános képletű vegyületek fémsóival (célszerűen nátrium- vagy káliumsóival) reagáltatjuk. A reakciót 'öldószermentes közegben vagy oldószer, például N,N- dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid jelenlétében, 50-250 *C-on, előnyösen 100-180 *C-on, átmeneti fém- vagy átmeneti fémsókatalizátor (például bronz vagy iéz-halogenid) jelenlétében végezzük. A (XXI) általános képletű vegyületeket ismert szerves kémiai módszerekkel állíthatjuk elő. A W helyén szubsztituált 4-piridinilcsoportot tartalmazó (XX) általános képletű vegyületeket úgy is előál5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
