203873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített alkánkarbonsavamidok és származékaik és az e vagyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 873 B 2 k) A 14g) példában ismertetett eljárással analóg módon 1,4 g (E)-3-(l-butil-5-metoxi-2-naftalenil)-2- propénsav-4-nitro-fenil-észtert 25 ml tetrahidrofuránban 0,575 g (R)-a-metil-3-piridin-butána - m innal szobahőmérsékleten 17 órán át reagáltatunk. A terméket szokásos módon izoláljuk. Etilacetátos és hexán elegyéből történő kristályosítás után 1,18 g [R-(E)]-3-(l-butil-5-metoxi-2-naftalenil)-N-[l-metil-4-(3-piridinil)-butil]-2-propénamidot kapunk, op.: 138-139 *C. Analízis: képletre: számított C: 78,10, H: 7,96, N: 6,51%, talált: C: 77,81, H: 7,96, N: 6,60%. 19. példa a) A 18b) példában ismertetett eljárással analóg módon 9,1 g 4-acetoxi-l-butil-7-metoxi-2-naftalinkarbonsav-etil-észter és 100 ml 1,05 mólos etanolos hidrogén-klorid oldatát 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk, majd a maradékot hexánból kristályosítjuk. 6,5 g l-butil-4-hidroxi-7-metoxi-2- naftalin-karbonsav-etil-észtert kapunk, op.: 112— 115 °C. A termék analitikai tisztaságú mintája hexános átkristályosítás után 114-115 *C-on olvad. b) A 18c) példában ismertetett eljárással analóg módon 2,9 g l-butil-4-hidroxi-7-metoxi-2-naftalinkarbonsav-etil-észtert 1,87 g 5-klór-l-fenil-lH- tetrazollal reagál tatunk 25 ml dimetil-formamidban, 1,25 g kálium-tercier-butilát jelenlétében. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten féláron át keverjük, majd a fent ismertetett módon feldolgozzuk. Dietil-éter és hexán elegyéből történő kristályosítás után 2,9 g l-butil-7-metoxi-4-[(l-fenillH-tetrazol-5-il)-oxi]-2-naftalin-karbonsav-etil-é sztert kapunk, op.: 94-96 ‘C. A termék analitikai tisztaságú mintája a fenti oldószer-elegyből történő átkristályosítás után 95,5-96,5 *C-on olvad. c) A 18d) példában ismertetett eljárással analóg módon 2,85 g l-butil-7-metoxi-4-[(l-fenil-lH-tetrazol-5-il)-oxi]-2-naftalin-karbonsav-etil-észtert 100 ml etanolban 0,57 g 10%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében 50 "C-on 3 atm. nyomáson hidrogénezünk. Szokásos feldolgozás után olaj alakjában 1,5 g nyers l-butil-7-metoxi-2-naftalinkarbonsav-etil-észtert kapunk. Ezt a terméket egy másik kísérletből származó 4,8 g nyerstermékkel egyesítjük és HPLC tisztításnak vetjük alá (dietiléter és hexán 1:9 arányú elegye). 5,8 g tiszta észtert kapunk. d) A 14e) példában ismertetett eljárással analóg módon 5,4 g l-buül-7-metoxi-2-naftalin-karbonsavetil-észtert 40 ml metanolban 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk, a reakcióelegy visszafolyató hűtő/alkalmazása mellett 2 órán át történő forralása közben. Szokásos feldolgozás után 4,9 g nyers savat kapunk, amelyet dietil-éter és hexán elegyéből átkristályosítunk. 4,22 g l-butil-7- metoxi-2-naftalin-karbonsavat kapunk, op.: 123— 125'C. e) A 18f) példában ismertetett eljárással analóg módon 2,73 g l-butil-7-metoxi-2-naftalin-karbonsav 15 ml tetrahidrofúránnal képezett oldatát 0-5 "Cion 22 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán-oldattal kezeljük és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjjelen át keveijük. A terméket szokásos módon izoláljuk. Hexános kristályosítás után 2,32 g 1-butil-7-metoxi-2-naftalin-metanolt kapunk, op.: 52- 53 "C. f) A 18g) példában ismertetett eljárással analóg módon l-butil-7-metoxi-2-naftalin-metanolt oxidálunk; az oxidálószert 0,54 ml dimetil-szulfoxidból és 0,9 g oxalil-kloridból 25 ml vízmentes diklór-metánban készítjük el. Szokásos feldolgozás után 2 g l-butil-7-metoxi-2-naftalin-karboxaldehidet kapunk. g) A 14d) példában ismertetett eljárással analóg módon 1,7 g l-butil-7-metoxi-2-naftalin-karboxaldehid és 2,85 g (metoxi-karbonil-metilén)-trifenilfoszforan 20 ml diklór-metánnal képezett elegyét szobahőmérsékleten 42 órán ál keverjük. Szokásos feldolgozás után 1,6 g (E)-3-(l-butil-7-metoxi-2- naftalenil)-2-propénsav-metil-észtert kapunk, olaj alakjában. h) A 14e) példában ismertetett eljárással analóg módon 1,55 g (E)-3-(l-butil-7-metoxi-2-naftalenil)-2- propénsav-metil-észter 20 ml metanollal képezett oldalát 4 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Szokásos feldolgozás után 1,45 g (E)-3-( 1 -butil-7- metoxi-2-naftalenil)-2-propénsavat kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintáját dietil-éteres kristályosítás után nyerjük. i) A 14f) példában ismertetett eljárással analóg módon 1,35 g (E)-3-(l-butil-7-metoxi-2-naftalenil)-2- propénsavat 0,73 g 4-nitro-fenollal reagáltatunk 25 ml diklór-metánban, 0,99 g 1,3-diciklohexilkarbodiimid jelenlétében. 1,6 g (E)-3-(l-buül-7-metoxi-2-naftalenil)-2-propénsav-4-nitro-fenil-észtert kapunk. A termék analitikai tisztaságú mintája dietil-éteres átkristályosítás után 114-115 "C-on olvad. j) A 14g) példában ismertetett eljárással analóg módon 1,73 g (E)-3-(l-butil-7-metoxi-2-naftalenil)-2- propénsav-4-nitro-fenil-észtert 0,71 g (R)-a-metil-3-piridin-butánaminnal reagáltatunk 25 ml tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten egy éjjelen át. A terméket a fentiekben leírt módon izoláljuk, majd etil-acetát és hexán elegyéből kristályosítjuk. 1,32 g [R-(E)]-3-(l-butil-7-metoxi-2-naftalenil)N-[l-metil-4-(3-piridinil)-butil]-2-propénamidot kapunk, op.: 127-128 "C. Analízis: C2gH34N202 képletre: számított C: 78,10, H: 7,96,N: 6,51%, talált: C: 77,79, H: 8,01,N: 6,55%. 20. példa a) 6,5 g l-butil-4-hidroxi-7-metoxi-2-naftalin-karbonsav-etil-észter, 7 ml metil-jodid és 5 g káliumkarbonát 65 ml acetonnal képezett oldatát szobahő5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 21
