203762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-2-alkil-3-oxo-N-aril-2H-[1]-benzotieno-[3,2-e]-1,2-tiazin-4-karboxamid-1,1-dioxidok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 762 B 2 Elemanalízis-adatok a C^HjjNjO^ képletre: Számított C 51,23%; H 3,39%; N 9,43%; Mért C 50,35%; H 3,30%; N 9,33%. G. N-(2,4-difluor-fenil)-3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-2H-[1 ]benzotieno[3 2-e]-l ,2-tiazin-4-karboxamid-1,1-dioxid Ha aril-izocianátként 2,4-difluor-fenil-izocianátot használunk, a címbeli vegyűletet 66%-os hozammal kapjuk meg fehér túkristályos alakban (izopropanokmetilén-klorid), op.: 255-258 “C, MS: m/e 267 (61), 203 (14), 174 (14), 160 (13), 155 (69), 146 (100); 'H-NMR (dimetil-szulfoxid-d6): 8 11,02 (s, 1H), 8,32-7,08 (m, 7H), 5,98 (s, 1H), 3,32 (s, 3H); IR (KBr): v 5NH 3365, v 5CO 1712,1681 cm'1 Elemanalízis-adatok a ClgH12N204S2F2 képletre: Számított C 51,18%; H 2,86%; N 6,63%; Mért: C 51,42%; H 2,93%; N 6,89%. 5. példa A 4B-4G. példák címbeli vegyületeit Jakschik és társai módszere szerint (lásd fent) vizsgáltuk. Azt találtuk, hogy a vegyületek ciklooxigenázzal vagy 5-lipoxigenázzal, vagy mindkettővel szemben inhibitoraktivitást mutatnak. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és/vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Ar jelentése fenilcsoport vagy egy vagy két szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport, ahol a szubsztituens 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, trifluor-metil-csoport, vagy nitrocsoport, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyűletet, ahol R1 és R2 a fenti, egy ArNCO általános képletű vegyülettel - ahol Ar a fenti - reagáltatunk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyűletet sójává alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására, ahol R2 jelentése metilcsoport, R1 és Árjelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-N-fenil-2H-[ ljbenzotieno[3,2-e]-1,2-tiazin-4-karboxamid-1,1 -dioxid; N-(4-fluor-fenil)-3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-2H-[ l]benzotieno[3,2-e]-1,2-tiazin-4-karboxamid-1,1- -dioxid; N-(4-bróm-fenil)-3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-2H-[ l]benzotieno[3,2-e)-1,2-tiazin-4-karboxamid-1,1- -dioxid; N-(4-trifluor-metil-fenil)-3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-2H- [1 ]benzotieno[3,2-e] -1,2-tiazin-4-karboxamid-1,1- -dioxid; N-(2-metil-4-nitro-fenil)-3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-2H-[l]benzotieno[3,2-e]-l,2-tiazin-4-karboxamid-l,l-dioxid; és N-(2,4-difluor-fenil)-3,4-dihidro-2-metil-3-oxo-2H-[ l]benzotieno[3,2-e]-1,2-tiazin-4-karboxamid-1,1- -dioxid, valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 4. Eljárás gyulladás, arthritis, allergia, pszoriázis, asztma, bronchitis, pulmonális hipertenzió, pulmonális hipoxia, peptikus fekélyek, gyulladásos bélbetegség vagy kardiovaszkuláris görcsös megbetegedés kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1-3. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyűletet vagy sóját, amelyben R1, R2 és Árjelentése az 1. igénypontban megadott, gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyagokkal együtt szokásos dózisformává alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 5
