203761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikumok anyalúgokból való kinyerésére és új, gyógyászati szempontból elfogadható sói előállítására

1

HU 203 761 B

2

7béta-D-fenil-glicil-amido-l-kaiba(l-detia)-3-klőr-cef-3-em-4-karbonsav,

7béta-D-(m-metil-szulfonil-amino)-fenil-glicil-amido- l-karba( 1 -detía)-3 -klór-cef-3-em-4-karbonsav,

7béta-D-(m-etil-szulfonil-amino)-fenil-glicil-amido-1 -karba( 1 -detia)-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav és

7béta-D-fenil-glicil-amido-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav.

Az előbbi eljárás esetében a kitüntetett reakciókörülmények közé tartozik 1,0-14 mól antrakinon-diszulfonát-dinátrium-só alkalmazása és a kb. 14-13 kristályosítási pH. A kristályokat a reakció után szüljük, acetonnal mossuk és levegőn szárítjuk.

A találmány szerinti eljárás végrehajtása során pl. egy vizes oldatot, amely kb. 2 tömeg% keresett (II) általános képlett! szubsztrátot tartalmaz, fölös mennyiségű antrakinon-14-diszulfonát-dinátrium-sóval kezelünk és az oldatot kb. 04 órán át kevertetjük. Ezt az oldatot a nem oldódott anyagok eltávolítására szűrjük és a kapott szűrletet 1 N HCl-lel kezeljük, kb. 14-2,0 (előnyösen kb. 14) pH beállítására. További kevertetés után az (I) általános képletű antrakinon-14-diszulfonát-sót szűréssel elkülönítjük, vagy az oldatot dekantáljuk vagy centrifugáljuk és a sót acetonnal mossuk, majd levegőn szárítjuk.

Az alábbi példákat a találmány szerinti eljárás szemléltetése érdekében mutatjuk be. Ezek semmilyen vonatkozásban nem tekinthetők korlátozónak a találmány oltalmi kőiét illetően.

1. példa

7béta-D-fenil-gIicil-amido-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav-antrakinon-14-diszulfonát

7béta-D-fenil-glicil-amido-3-klór-cef-3-em-4-karbonsav híg oldatát 1 mólegyenértéknyi antrakinon-14- diszulfonsav-dinátrium-sóval kezelünk és a pH-t kb.

1,8-re állítjuk be. A cím szerinti vegyületet az oldatból kristályosítjuk, szűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk.

Tapasztalati képlet: C44H36N6016S4C12.5H20

Molekulasúly: 1194,0

Elemanalízis:

Elemzés

Elméleti

Talált

C

4442%

44,38%

H

3,85

3,37

N

7,03

7,00

O

28,14

29,60

Oldhatóság a pH-val szemben:

pH

Oldhatóság

1,80

0,6mg/ml

2,73

1,7

4,34

544

IR (cm*1) (mull): 1035,4; 1086,8; 1127,0; 1169,4; 1188,8; 1193,2; 1208,8; 1219,2; 1290,8; 1376,8; 1457,1; 1536,0; 1683,1; 16924; 17904; 2854,1 NMR (300 MHz, DMSO-dg), delta: 34-3,9 (dd, 2H), 5,0 (széles s, 1H), 5,2 (d, 1H), 5,8 (dd, 1H),

7.4- 745 (m, 5H), 7,8 (t, 1H), 8,0 (dd, 1H), 8,3 (dd, 1H), 8,7 (széles s, 3H), 9,8 (d, 1H)

2. példa

7béta-D-fenil-glicil-amido-1 -karba( l-detia)-3 -klór-cef-3-em-4-karbonsav-antrakinon-14-diszulfonát-só Lényegében az 1. példában leírtak szerint, szubsztrátként 7béta-D-fenil-glicil-amido-l-karba(l-detia)-3- -klór-cef-3-em-4-karbonsavat alkalmazva és a pH-t kb.

1.5- re állítva be a cím szerinti vegyületet kapjuk; kitermelés kb. 50%.

Empirikus képlet: QtóH44N6018S2Cl2»2H20

Molekulasúly: 1103,9

Elemanalízis:

Analízis

Elméleti

Talált

C

50,00%

50,32%

H

3,99

4,03

N

7,61

7,46

O

26,09

24,95

Oldhatóság a pH függvényében:PH

Oldhatóság

2,34

9,1 mg/ml

2,75

17,3

3,06

31,2

IR (cm"1) (mull): 1034,1; 1181,3; 1213,8; 1219,5; 1377,0; 1456,6; 1461,0; 1537,1; 1680,7; 1683,7; 17304; 1783,5; 2854,2; 2869,9;

NMR (300 MHz, DMSO-dg), delta: 1,4 (m, 2H),

2,4-2,6 (m, 2H), 3,8 (m, 1H), 5,0 (széles s, 1H), 5,4 (dd, 1H), 7,4-74 (m, 5H), 7,7-7,8 (t, 1H), 8,0 (dd, 1H),

8,3 (dd, 1H), 8,6-8,8 (széles s, 3H), 9,3 (d, 1H)

A röntgendiffrakciós képet az 1. ábra mutatja be.

3. példa

7béta-D-(m-metil-szulfonil-amino)-fenil-glicil-amido-1 -kaiba(l -detia)-3-klór-cef-3-em-4-karbonsavat alkalmazva és a pH-t kb. 1,8-re állítva be a dm szerinti vegyületet kapjuk, kb. 65%-os kitermeléssel.

4. példa

Az 1-3. példa szerint előállított kristályok antrakinon-14-diszulfonátok a megfelelő kiindulási anyagokká vagy szolvátokká alakíthatók a következő két módszer valamelyikével:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

3