203757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vírusellenes tetrahidroimidazo-[1,4]-benzodiazepin-2-on-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 757 B 2 és R1*-1 jelentése az előbbi - reduktív körülmények között N-alkilezünk; vagy az (I) általános képletíí vegyületek szőkébb körét képező (I-e) általános képlett! vegyületek előállítására - ahol R1'* jelentése a hidrogénatomot kivéve ugyanaz, mint R1 jelentése az (I) képletben, R4-* jelentése a hidrogénatomot kivéve ugyanaz, mint R4 jelentése az (I) képletben, és R2, R3 valamint R5 jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben - egy (I-f) általános képletíí vegyületet - amelyben Ru jelentése a hidrogénatomot kivéve ugyanaz, mint R1 jelentése az (I) képletben, és R2, R3 valamint R5 jelentése ugyanaz, mint az (I) képletben - egy R^*-W általános képletíí reagenssel - amelyben R4-* jelentése a hidrogénatomot kivéve ugyanaz, mint R4 jelentése az (I) képletben, és W reakcióképes kilépőcsoportot jelent - N-alkilezünk vagy N-acilezünk, és kívánt esetben egy így kapott (I) általános képien! vegyületet megfelelő savval kezelve terápiásán hatásos, nem toxikus savaddíciós sójává alakítunk; vagy megfordítva, egy kapott savaddíciós sóból alkálikus kezeléssel a szabad bázist felszabadítjuk; és/vagy a kapott sztereoizomer alakok elegyeit szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletíí vegyületek, ahol R1 jelentése: hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 3- 6 szénatomos alkenil, 3-5 szénatomos alkinilcsoport; (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport; vagy fenil-, hidroxil-, ciano- vagy 3-5 szénatomos cikloaikilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent; és R4 jelentése: hidrogénatom; adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy (1-4 szénatomos alkil)-karbonil-csoport; valamint azok sztereoizomerjei, sztereoizomer-keverékei és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat alkalmazzuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képlett! vegyületek - ahol R1 jelentése: 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, 3-5 szénatomos alkinilcsoport; vagy fenil-, hidroxil-, ciano- vagy 3-5 szénatomos cikloalkilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport; R4 hidrogénatomot jelent; és R5 jelentése: hidrogénatom - valamint azok sztereoizomerjei, sztereoizomer-keverékei és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5-metil-6-(2-propenil)-4,5,6,7-tetrahidroimidazo[4,5, l-jk][ 1,4]benzodiazepin-2(l H)-on; 5-metil-6-(2-metil-2-propenil)-4,5,6,7-tetrahidroimidazo[4,5 ,l-jk][ l,4]benzodiazepin-2( 1 H)-on; (+)-(S)-5-metil-6-(2-propenil)-4,5,6,7-tetrahidro-imidazo[4,5,l-jk][l,4]benzodiazepin-2(lH)-on; 6-(3-butenil)-5-metil-4,5,6,7-tetrahidroimidazo [4,5,1 -jk][ 1,4]benzodiazepin-2( 1 H)-on; 5 -me til-6-propil-4,5,6,7-tetrahidroimidazo[4,5,l-jk][l,4]benzodiazepin-2(lH)-on; (+)-(S)-5-metil-6-(2-metil-2-propenil)-4,5,6,7-tetrahidroimidazo[4,5,1 -jk] [1,4] benzodiazepin-2( 1 H)-on; 6-(ciklopropil-metil)-5-metil-4,5,6,7-tetrahidroimidazo[43,l-jk][l ,4]benzodiazepin-2( 1 H)-on-monohidrát; és az 5-metil-6-(3-metil-2-butenil)-4,5,6,7-tetrahidroimidazo[4,5,l -jk][ 1,4]benzodiazepin-2( lH)-on, valamint gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulóanyagokat alkalmazzuk. 5. Eljárás vírusellenes gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletíí tetrahidroimidazo[l ,4]benzodiazepin-2-on-származékot vagy annak valamilyen sztereoizomer alakját vagy sztereoizomer-keverékét, vagy gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sójukat - ahol az (I) általános képletben Rl, R2, R3, R4 és R3 jelentése az 1. igénypontban meghatározott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 6. A 2. és 5. igénypont szerinti eljárás vírusellenes gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, a 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletíí vegyületet vagy annak valamilyen sztereoizomer alakját vagy sztereoizomer-keverékét, vagy azok gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját - ahol az (I) általános képletben R1, R2, R3, R4 és R3 jelentése a 2. igénypontban meghatározott - a gyógyszergyártásban szokásos hordozó-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 7. A 3. és 6. igénypont szerinti eljárás vírusellenes gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen a 3. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak valamilyen sztereoizomer alakját vagy sztereoizomer-keverékét, vagy azok valamilyen gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját - ahol az (I) általános képletben R1, R2, R3, R4 és R3 jelentése a 3. igénypontban meghatározott - a gyógyszergyártásban megszokott hordozó-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 8. A 4. és 7. igénypont szerinti eljárás vírusellenes gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 4. igénypont szerint előállított 5-metil-6-(2-propenil)-4,5,6,7-tetrahidroimidazo [4,5,1 -jk] [ 1,4]benzodiazepin-2( 1 H)-on; 5- metil-6-(2-metil-2-propenil)-4,5,6,7-tetrahidroimidazo[4,5,1 -jk][l ,4]benzodiazepin-2( lH)-on; (+)-(S)-5 metil-6- (2-propenil)- 4,5,6,7-tetrahidroimidazo[44, ljk][l ,4]benzodiazepin-2(lH)-on; 6- (3-butenil)-5-metil-4,5,6,7-tetrahidroimidazo [4,5,1 -jk][ 1,4]benzodiazepin-2( lH)-on; 5 -metil-6-propil-4,5,6,7-tetrahidroimidazo[4,5,1 -jk][l ,4]benzodiazepin-2( lH)-on; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 12
